聽到RNAi，我們都不會陌生，它是由美國2位科學家發現。最早應用RNAi技術在B肝新藥物研發領域中，是一種RNAi化合物，也就是箭頭製藥公司的ARC-520。RNAi研發B肝新藥是一種創新方法，接下來小番健康就介紹一下，RNA干擾技術和基於這項技術在研化合物。
B肝RNAi創新方法，幾種在研新藥物，JNJ-3989等走近科學家視野
簡單的講，科學家主要通過靶向B肝病毒的mRNA產生和穩定性，進而抑製B肝病毒複製，目前這種方法對於慢性B肝而言是一種新方法，它和核苷（酸）類似物的作用機理不同。應用RNA干擾技術研發B肝新藥，已經有幾種進入到II期人體臨床試驗中。詳細點介紹，RNAi作用HBV的機制是，RNAi抑製劑會高度特異性地結合B肝病毒的mRNA，通過抑製mRNA的翻譯，或是誘導mRNA的降解，進而能夠破壞B肝病毒蛋白表達。
基於這種作用機理開發化合物，它們可以是小的RNA干擾（RNAi）分子，或是反義寡核苷酸（ASO），也可以是特定的核糖核酸酶（核酶）。RNA干擾主要由20到30個核苷酸的序列介導，科學界稱它是小干擾RNA（siRNA）。B肝病毒的轉錄譜有一種優勢，那就是可以通過在重疊編碼區結合的siRNA，能夠同時選擇性地靶向B肝病毒的多個mRNA拷貝。
到目前為止，已有3種不同給藥途徑的siRNA，正在進行臨床前評估或早期臨床試驗階段中。就像上面提及的箭頭製藥的RNAi抑製劑ARC-520，它為RNAi技術應用於B肝新藥研發開了一個頭。ARC-520是一種注射劑，由2個膽固醇偶聯的siRNA和N-乙酰半乳糖胺（NAG）組成，它可以通過去唾液酸糖蛋白受體實現肝細胞特異性遞送。
它的潛在使用限制是靜脈內給藥，或存在肝毒性，脫靶結合和PRR激活免疫風險。新藥研發都有許多障礙，儘管這種RNAi抑製劑研發過程中，也會面臨上述障礙，但是，科學家對ARC-520應用於黑猩猩實驗後，觀察到ARC-520似乎在降低B肝病毒載量（HBVDNA）、B肝e抗原（HBeAg）和B肝表面抗原（HBsAg）水準方向，非常有效。
ARC-520在通過了僅有很少的超敏反應的I期試驗後，它就進入到了II期試驗，這就是最早使用RNAi技術研發B肝新藥的開發過程。目前，箭頭製藥公司的科學家還開發了進化的siRNA，也就是JNJ-3989，它以前的名字是ARO-HBV，目前正處在II期臨床試驗階段。箭頭製藥公司科學家對JNJ-3989（ARO-HBV）制定目標是，針對不同的B肝病毒基因組位點。
JNJ-3989（ARO-HBV）採用皮下注射，可以影響B肝病毒cccDNA和整合的HBVDNA轉錄本，它在II期臨床試驗前所完成的試驗證明，它是安全的，並且尚未顯示出嚴重的藥物相互作用。還有一種這類化合物是RG7834，科學家已經證明它不能以特定的未知方式起到RNAi分子作用，但是，它可以作為B肝病毒轉錄抑製劑進行開發。
在RG7834+恩替卡韋（ETV）+PEG-IFN-α的組合中，科學家觀察到了顯著降低HBVDNA和B肝表面抗原水準作用。楊梅生物製藥公司的AB-729，它也是一種與NAG皮下結合給藥的siRNA分子，這一類化合物在應用於HBV感染小鼠模型時，顯示出對B肝表面抗原的重要抑製作用。返回搜狐，查看更多
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