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B肝在研新藥Vebicorvir,在大鼠和人類,評價分布及質量平衡恢復_放射性_小時_研究人員

2022年歐肝會上(EASL2022),研究人員發表了題為:評價第一代B肝核心抑製劑 Vebicorvir 在大鼠和人體內的分布和質量平衡恢復。Vebicorvir(VBR)是由臨床階段生物製藥公司(Assembly Biosciences)開發的第一代HBV核心抑製劑,以往名為ABI-H0731。

B肝在研新藥Vebicorvir,在大鼠和人類,評價分布及質量平衡恢復

研究人員介紹,HBV核心抑製劑針對B肝病毒複製中期的多個方面。VBR正處於治療慢性HBV感染患者(cHBV)的第2期臨床開發階段。在本屆歐肝會上,研究人員報告了VBR在大鼠和健康受試者體內的分布和質量平衡恢復情況。試驗方法如下:

大鼠:對27隻雄性大鼠服用 30 mg/kg [14C]-VBR,放射性標記為 5.5 MBq/kg。3只動物在給藥後被放置在代謝籠中長達120小時。測量尿液、糞便、籠子沖洗液和屠體(屍體)中的總放射性。給藥後48小時內,從3隻額外末端動物的血液、血漿和肝髒樣本中獲得藥代動力學(PK)譜。

人類健康受試者:1期人體臨床試驗是一項單臂、非隨機、開放標簽研究(臨床試驗編號:NCT04637139)。在隔夜禁食≥8小時後,6名健康受試者接受單次,口服劑量為 300mg VBR溶液,其中含有約 2 μCi 的微劑量 [14C]-VBR。在給藥長達240小時內,收集血液、尿液和糞便樣本用於藥代動力學、代謝物和放射性標記的評估。

結果表明,在大鼠中,86% 和 12% 的放射性標記 VBR 劑量分別從糞便和尿液中被消除,其中以糞便中未改變的VBR排泄佔給藥的大部分;不變的VBR是在血漿中,唯一檢測到的放射性成分。總放射性在肝髒中顯示出非常高的分布,在給藥後48小時內分配比從 18 到 30不等(按血液計算)。

人類糞便和尿液中放射性標記的VBR的平均累積百分比回收率,來自2022年歐肝會

同樣,人類的平均累積放射性恢復率為 88%,其中通過糞便排出為 62%,通過尿液排出為 26%,未改變的VBR是糞便(劑量的50%)和尿液(劑量的10%)中的主要成分。未改變的 VBR 是血漿中的主要成分,總體循環代謝物相關放射性較低。

血漿VBR濃度在約2.5小時時達到峰值,並隨著終末半衰期為 27.7 小時而逐漸下降。VBR的腎髒清除率(1.62 L/h)對 VBR 的總體清除率(17.9 L/h)的影響較小。

綜上所述,研究人員給出本研究結論是:所使用研究藥物還是以原型藥物(未改變藥物)經糞便排泄,該排泄途徑也是大鼠和人類消除VBR的主要途徑。VBR是體循環中的主要成分,總體循環代謝物相關放射性較低。VBR在大鼠中表現出較高的肝負荷,這表明有利於向靶器官的分布,可用於治療慢性HBV感染。

小番健康結語:Vebicorvir (VBR)是Assembly Bio公司開發的第一代HBV核心抑製劑,目前與其他藥物之間的組合療法正在2期臨床試驗中。在本研究中,研究人員使用研究藥物 Vebicorvir 分別在大鼠和人類健康受試者中,評估其分布與質量平衡恢復情況。返回搜狐,查看更多

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