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一針難求,九價HPV疫苗陷入國產僵局

HPV疫苗受種者的選擇,基本上遵循九價最優、四價次之、二價末選的邏輯。

全文4914字,閱讀約需10分鐘

文丨秘叢叢

編輯丨劉聰 顧彥

本文核心觀點

1.九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳,“搖號接種”、“一針難求”的現象屢見不鮮;

2.GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明:“價”高者而不是價低者得市場;

3.未來國內的HPV疫苗市場可能將是“一大多小”的競爭格局。

“趕在超齡之前,我打了九價疫苗的第一針。”25歲的Melody趕上了接種HPV九價疫苗的“末班車”(國內該價疫苗的接種年齡上限為26歲)。

HPV(人乳頭狀瘤病毒)感染是引發宮頸癌的主要病因。

國家藥監局官網顯示,宮頸癌是中國15-44歲女性中的第2大高發癌症,僅次於乳腺癌。《2015中國癌症統計報告》估計,當年我國宮頸癌新發病例約9.89萬例,死亡人數約3.05萬,平均每小時就有3人死於宮頸癌。

值得慶幸的一點是,它是目前唯一一種病因明確、可早發現早預防的癌症,HPV疫苗就是預防宮頸癌的有效方式之一。

隨著近年來女性對自身健康的關注,越來越多的人像Melody一樣開始“自救”,從疫苗簽發量逐年攀升的趨勢上可見一斑。

根據中國食品藥品檢定研究院的數據,2017年我國引進首批HPV疫苗,當年的簽發量為145.52萬支;2018年為693.6萬支;2019年達到1018.1萬支,是2017年的7倍。

和國內超3億HPV疫苗的適齡女性(9-45歲)人群相比,激增的簽發量勉強覆蓋1%的人群,供不應求的問題日益凸顯。

其中,九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳,“搖號接種”、“一針難求”的現象屢見不鮮。深圳衛健委的數據顯示,深圳2019年第11期九價疫苗搖號中簽率約為2.07%。

很長一段時間內,全球範圍內HPV疫苗獲批上市的只有GSK(葛蘭素史克)的二價疫苗、默沙東的四價和九價疫苗。2020年4月,首個國產HPV疫苗——馨可寧(二價HPV疫苗)正式上市。其背後的生產商廈門萬泰滄海(以下簡稱萬泰滄海),也隨即成為全球第三家宮頸癌疫苗供應商。

二價式微,高價疫苗“受寵”

HPV疫苗的“價”指的是所針對病毒型別的數量,九價即為能夠預防9種HPV病毒的感染。

HPV有100多種亞型,大部分為低危型,不會導致宮頸癌。

最主要的高危型是16和18型,70%的宮頸癌由這兩型HPV導致,二價HPV疫苗就是針對這兩種高危型研製。

四價HPV疫苗在此基礎上增加了6和11型,可預防70%以上的宮頸癌和70%以上的尖銳濕疣。

九價HPV疫苗還覆蓋31、3、45、52及58五種型號,可預防90%以上的尖銳濕疣和90%以上的宮頸癌。

在注射HPV疫苗後,它發揮作用的機制主要是刺激人體產生抗體,這些抗體就能中和病毒,起到防止HPV感染的目的。

縱觀國際市場,自2006年默沙東上市四價HPV疫苗佳達修(Gardasil)、2007年GSK上市二價HPV疫苗希瑞適(Cervarix)以來,這兩家企業就一直“霸佔”HPV疫苗市場。

2011年後,兩者之間的銷量差距逐漸拉大,GSK的希瑞適被遠遠甩在後面。2014年默沙東上市了九價HPV疫苗佳達修(Gardasil9)後,希瑞適的銷售額更是斷崖式大跌。HPV疫苗市場從GSK和默沙東的“兩足鼎立”演變成了默沙東一家獨大。

2016年,希瑞適因在美需求極低而退出了美國市場。同年,GSK轉向進軍中國。彼時,國內的HPV疫苗市場幾乎一片空白。

但GSK的希瑞適在中國市場並沒嘗到多久的甜頭。隨著默沙東的四價和九價佳達修陸續在國內上市,GSK的二價疫苗再次受到衝擊,市場份額遭遇嚴重擠壓。

自2018年起,智飛生物就全權代理默沙東的四價和九價HPV疫苗。其財報顯示,近兩年四價和九價HPV疫苗的簽發量遙遙領先。2018年默沙東的四價和九價HPV疫苗在國內上市即佔據70%的市場,2019年更是超過80%。

但供應量跟不上製約了這兩款HPV疫苗的銷售量進一步增長。一方面,產能跟不上需求量的爆發式增長,要供貨給全球70多個國家的默沙東,產能嚴重不足。另一方面,疫苗上市周期較長,從生產出來到最終在國內上市,至少需要一年的時間。

這給國產HPV疫苗留下了可觀的市場空間。

根據獲批適用年齡段的不同,國內HPV疫苗的存量市場主要分為三部分:只能打二價疫苗的9-15歲女性,只能打四價疫苗的27-45歲女性,和三種疫苗都適用的16-26歲女性。

與發達國家相反的是,國內成年女性,特別是有一定經濟基礎的,接種意願遠高於青少年。背後的原因不難理解:一方面,更多高年齡層女性的自我保護意識被激發;另一方面,我國HPV疫苗未納入國家免疫計劃,需要受種者自費。

另外,在涉及醫療健康的相關選擇上,大多數消費者更注重效果和安全。HPV疫苗受種者的選擇基本上遵循九價最優、四價次之、二價末選的邏輯。

“雖然九價(疫苗)和四價(疫苗)價格差得不算多,但效果差得挺多的。”最近剛接種完九價HPV疫苗第一針的Lotus告訴億歐大健康。

疫苗專家陶黎納則認為,單從預防宮頸癌的角度看,二價和九價HPV疫苗的效果差距不大。“買普通車還是買寶馬,都可以達到基本的出行需求。當然寶馬可能更安全一點,但不是所有人都必須要買寶馬的。在宮頸癌的預防上,九價HPV疫苗的效果只是略好一點,但也沒達到完美的程度。”

儘管如此,現實中九價疫苗突出的供求矛盾卻客觀存在。國家統計局最新數據顯示,九價HPV疫苗的適齡人群(16-26歲)約1.2億。而按照智飛生物2019年九價HPV疫苗批簽發量332.4萬計算,能夠接種到該疫苗的人數還不足總數的1%。如果按照10%的核心人群滲透率,以1298元/針、每人3針計算,國內九價HPV疫苗的市場體量將超過467億元。

國產二價HPV疫苗的路在何方

今年4月,萬泰滄海研發的馨可寧(二價HPV疫苗)上市,打破了國際上僅有兩家HPV疫苗的獨佔局面。

萬泰滄海是萬泰生物旗下全資子公司,馨可寧是其與廈門大學歷時18年共同研發而成的。截至2020年6月28日,馨可寧年內簽發量已經達到26萬支,覆蓋到16個省份。

不同於GSK的HPV疫苗採用昆蟲細胞表達、默沙東HPV疫苗的釀酒酵母表達,萬泰滄海另辟蹊徑抗原技術,利用DNA重組科技在大腸杆菌中表達類病毒顆粒抗原,並運用於疫苗生產。青桐資本醫療投資總監薄奧克解釋:“馨可寧的研發原理是利用細菌(微生物)表達,這比培養細胞和酵母(真菌)的成本要低。”

馨可寧的低成本也直接體現在了價格上。其每一劑針的價格為329元,比目前國內最便宜的HPV疫苗——GSK的希瑞適,還要低43%左右。在陶黎納看來,萬泰生物的二價HPV疫苗在防癌效果相似的情況下,在價格方面具有明顯優勢。

但一個不可忽略的問題是,GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明:“價”(HPV的型別)高者而不是價(HPV疫苗的價格)低者得市場。在此背景下,萬泰生物推出被美國市場“拋棄”的二價HPV疫苗,市場留給它的空間還有多少?

“短期內它還無法撼動兩大巨頭的市場,只能說撬一塊未成年人市場。”薄奧克認為,馨可寧看到了低年齡組和下沉市場的機會。

雖然其適齡接種人群為9-45歲的女性,但鑒於成年女性多傾向於選擇四價和九價HPV疫苗,馨可寧不得不以低年齡組作為閱聽人的突破口。另外,在其價格優勢的基礎上,馨可寧可以采取差異化的競爭策略,避開兩大巨頭鏖戰的一線城市,在二三線城市快速打開市場。

實際上,推出二價HPV疫苗馨可寧只是萬泰生物開局的第一步。面對四價和九價HPV疫苗簽發量的強勁增長,萬泰生物不可能放棄這塊“肥肉”。目前其九價HPV疫苗已經進入II期臨床,這也是全球第二個、中國首個申請臨床試驗的九價HPV疫苗。

與此同時,GSK也痛定思痛,不想再吃低“價”的虧。2019年,GSK與萬泰滄海簽署了一項合作協議,宣布雙方將聯合研發新一代HPV疫苗。

據陶黎納介紹,目前大部分的HPV疫苗會根據HPV的亞型一一對應研發,但萬泰滄海的創新抗原技術平台可以實現一對多,比如同一個蛋白可以應對三個型別的病毒。

研發駛入快車道,讓“價”再飛一會兒

先“出圈”的馨可寧是國內密集研發HPV疫苗的縮影。實際上,它所在賽道的各家企業都正在加快研發速度。

截至目前,我國有4個HPV疫苗產品已獲批上市,1項進入藥品生產注冊審批階段。1項正在開展III期臨床試驗,5項正在開展II期臨床試驗,7項正在開展I期臨床試驗。

這是一個亟需開墾的藍海市場。中國食品藥品檢定研究院數據顯示,中國9-45歲潛在接種HPV疫苗的人群約3.56億人,按照每人最多接種3針計算,國內HPV疫苗市場缺口將超10億支。以目前最低價的二價HPV疫苗(馨可寧,329元/隻)計算,該市場的規模最少有3290億元。

越來越多的企業“一頭扎進”這個廣闊賽道,第2個國產HPV疫苗也即將出現。

6月15日,沃森生物發布公告表示,其旗下子公司上海澤潤的二價HPV疫苗已進入藥品生產注冊審批階段。另外,上海潤澤還獲得了九價宮頸癌疫苗的臨床試驗許可。

除了研發常規的二價、四價和九價HPV疫苗,還有一些公司正在研發更高價疫苗,如北京諾寧的十四價HPV疫苗和中生生物的十一價HPV疫苗。

從技術角度看,目前HPV疫苗的主要發展方向包括:多價、表達體系、L2蛋白和治療性疫苗。

總體來看,目前國產九價及更高價疫苗還處於臨床階段,雖然短期內有萬泰生物、澤潤生物的二價HPV疫苗上市,但與默沙東的九價HPV疫苗相比競爭力仍然較弱。

目前看來,在國內仍然是HPV疫苗存量市場的情況下,默沙東的四價和九價HPV疫苗將隨著放量而繼續佔領市場。

智飛生物作為默沙東HPV疫苗的國內獨家代理,將享有較長時間的紅利期。智飛生物2019年表現亮眼,憑借疫苗產品代理業務,總營收大增102.5%。其中四價HPV疫苗和九價HPV疫苗全年簽發數量分別實現了同比增長45.88%、173.35%。

而作為國內首個上市二價HPV疫苗的企業,萬泰生物具有先發優勢。緊隨其後的各家公司,也都在觀望它放量之後的真實表現。

“疫苗企業一般都是研髮型企業,萬泰生物在研發上多少是領先的。接下來就是銷售的考驗,只有把產品推出去才能做大市場。”和君谘詢醫藥醫療事業部業務合夥人陳建國向億歐大健康這樣分析。

未來國內的HPV疫苗市場可能將是“一大多小”的競爭格局,一指的是默沙東,而多指的是國內多家研發企業。不排除有技術創新、性價比高的HPV疫苗,將在一眾藥物中脫穎而出。

後記

截至2020年1月,已有超過100個國家和地區將HPV疫苗納入國家免疫規劃,超過75個國家和地區對9-14歲女孩採用兩劑次免疫程序。但我國9-14歲女孩的HPV疫苗覆蓋率相對落後:9-45歲女性的HPV疫苗接種率不足0.05%,其中9-14歲女性在接種人群中佔比不足5%。

在今年兩會期間,全國政協委員於魯明建議將HPV疫苗納入國家免疫規劃(9-14歲女孩免費接種),努力將宮頸癌疾病對我國女性的威脅降到最低。

“未來10年甚至20年內,HPV疫苗都不太可能納入醫保或者國家免疫計劃。”陶黎納表示,從重要性講,HPV疫苗還排不上號。前面至少還有兩個更緊迫的疫苗(肺炎疫苗流感嗜血杆菌疫苗和13價肺炎疫苗)還在排隊。

實際上,HPV疫苗接種要趁早。前北京協和醫院婦產科醫師的龔曉明曾撰文解釋,HPV 疫苗重點在預防而不是治療,未成年首次性暴露前接種HPV疫苗要比成年後接種效果更明顯。

而且值得注意的是,HPV疫苗不能替代宮頸癌篩查。世衛組織建議對9-14歲女孩實施接種,30歲及以上女性預防宮頸癌的最佳方法則是定期進行病變篩查和治療。

但一個客觀的現實是,中國女性從小缺乏性健康和性保護教育。青少年HPV疫苗接種率極低的深層原因,與這方面教育的缺失緊密相關。

Lotus認為,大家應該正視接種HPV疫苗這件事,學校也可以開設生理健康課加強科普。“我最大的困惑是渠道和信息都不太透明,除了看在豆瓣、知乎、小紅書等攻略,沒有特別權威的渠道能讓我了解它。”

成年之後,她們開始自救。

“打完(疫苗)之後,感覺自己還可以多活10年。”同樣接種了九價HPV疫苗的Miranda覺得,自己得到了更多的安全感。

致謝

因篇幅限制未能將所有內容附上,但感謝多位專業人士在本文寫作過程中提供了非常有價值的觀點及豐富案例,特別致謝(排名不分先後):

疫苗專家陶黎納,青桐資本醫療投資總監薄奧克,和君谘詢醫藥醫療投資經理陳建國,HPV疫苗接種者Melody、Lotus和Miranda等。

本文屬億歐原創。申請文章授權請後台回復“轉載”,聯繫相關運營人員,未經授權不得轉載。

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