這是加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)在2021年歐洲肝髒線上數字大會上，披露的第三份B肝在研新藥AB-729研究數據。這項研究指，在慢性B肝患者中，通過RNA干擾治療劑AB-729可以抑製B肝表面抗原（HBsAg）與抑製所有HBsAg亞型和新型標誌物HBVRNA相關性。
在研B肝新藥AB-729，抑製表面抗原，及所有HBsAg亞型相關性進展
研究人員認為，想要開發治療慢性B肝（CHB）的策略，必須先解決導致B肝病毒持續存在和HBV免疫耐受機制的高抗原血症。AB-729是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯的短干擾RNA（siRNA）治療劑，目前正在與其他藥物聯合治療CHB的臨床開發當中。
AB-729是一種單一的觸發劑，可以阻斷包括HBx在內的所有HBVRNA轉錄物，從而抑製B肝病毒複製和所有HBV抗原，包括B肝表面抗原。這也是楊梅公司最後一份在本屆歐肝會上披露與AB-729在研新藥的研究，即評估使用單劑量或重複劑量AB-729，對核苷（酸）類似物抑製（HBVDNA陰性）或未經治療（HBVDNA陽性）的慢性B肝受試者的新型HBV標誌物的影響！
來自接受單劑量（60至180毫克，n=22）或重複給藥（每4周60毫克，共6個劑量，n=7或每8周60毫克，共3個劑量，n）的CHB受試者，他們通過定量逆轉錄-聚合酶鏈反應評估總HBVRNA和前基因組RNA（pgRNA），通過化學發光免疫檢測法（Abbott Diagnostics）評估B肝表面抗原同種型和B肝表面抗原免疫複合物。
結果表明，在AB-729單次或重複給藥之後，B肝表面抗原總下降幅度與HBVDNA或HBVDNA陽性受試者中，總HBVRNA、pgRNA、大 (LHBs) 和中 (MHBs) HBsAg亞型的減少顯著相關（p<0.0001，Pearson系數雙尾p值相關）。在HBVDNA陰性或HBVDNA陽性“慢反應者”（AB-729劑量開始後4周<0.3 log10 HBsAg下降）中，在4/5受試者中，觀察到總HBVRNA或pgRNA減少0.46至1.44 log10，這一結果與早期受試者的B肝表面抗原下降幅度相當（0.02至0.99 log10 HBV RNA下降）。
在接受AB-729單次或重複給藥的所有受試者中，都觀察到LHBs或MHBs的類似抑製效果。在AB-729開始給藥後，24周內未觀察到免疫複合物水準的變化。綜上所述，研究人員得出結論是，這是在慢性B肝受試者中B肝表面抗原同種型和免疫複合物的首次評估，這些受試者接受單劑量或重複劑量的HBV靶向GalNAc-siRNA小分子候選藥物。
B肝表面抗原總下降幅度與循環HBVRNA種類和兩種B肝表面抗原亞型的下降相關。在表現出B肝表面抗原水準下降延遲的“慢反應者”以及表現出早期表面抗原抑製的受試者中，均觀察到HBVRNA的早期減少，這一結果證實了AB-729在所有CHB受試者中的快速靶標參與！目前，研究人員正在探索快速與緩慢進行的HBsAg下降的重要性研究（PO-2822）。
小番健康結語：這項研究講的是，使用RNA干擾藥物AB-729，在抑製B肝表面抗原和所有表面抗原亞型以及新型病毒標誌物HBVRNA的相關性研究數據。這份研究也是在2021年歐洲肝髒線上數字大會上，三份有關AB-729的研究進展之一。到目前為止，這三份AB-729數據和結論，小番健康都已經向各位讀者朋友介紹完成。
總體來看，楊梅生物製藥的RNAi在研藥物AB-729的這三份研究數據，都比較積極，包括可能重新喚醒機體免疫、延長抑製B肝表面抗原水準和單劑量可以長期降低所有病毒標誌物，包括導致B肝表面抗原、B肝核心抗原、HBVDNA和HBVRNA的長期下降。返回搜狐，查看更多
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