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血檢可以預測癌症免疫治療的益處,計數腫瘤突變如何確定治療方法

血檢可以預測癌症免疫治療的益處,計數腫瘤突變可以確定正確的治療方法

有些癌症產生自己毀滅的種子。在快速分裂的腫瘤細胞中積累的某些隨機突變可以刺激免疫系統攻擊癌症。研究人員 現在了解到這種突變的程度可以預測癌症是否會對新的、強大的、基於免疫的療法產生反應。最近公布的一項關於這種所謂的腫瘤突變的血液測試。 ALBACH(TMB)可以幫助它成為指導癌症治療的實用工具。

癌症研究人員已經可以通過對生物組織中的一些特定基因進行測序來檢測TMB,這一方法最近在一項大型肺癌試驗中顯示出了強大的預測能力。一些 癌症醫生現在選定的病例中使用組織TMB測試。但是,分析腫瘤dna流入一個人血液循環的低侵襲性血液測試,可能會在許多病人身上發現tmb。 組織測試不起作用。「我們會看到越來越多的(TMB),」哥倫比亞大學醫學中心的腫瘤專家奈耶·裡茲維(NaiyerRizvi)說。儘管如此,tmb測試對於常規Clini來說仍然需要太長時間。 卡爾練習,他補充道,癌症領域的一些人質疑它最終會證明有多有用。

迫切需要能夠預測免疫治療是否在病人身上起作用的測試,特別是對於所謂的檢查點抑製劑,這種抑製劑釋放免疫細胞的製動器,使他們能夠攻擊。 K型腫瘤。自從2014年食品和藥物管理局(Fda)批準了針對名為pd-1的「檢查點」蛋白的第一種抗體藥物以來。這些藥物改變了癌症治療。加州大學洛杉磯分校的腫瘤學家安東尼·裡巴斯指出,今年5月,他所在醫院的癌症患者中有一半是 在過去的6個月裡對檢查點的抑製劑。他說:「我們如此頻繁地使用這些特工,這是一件了不起的事情。」在一些病人中,這種反應是戲劇性的,但大多數人仍然沒有受益。 其他人從來沒有開過葯。除4%的腫瘤有特定DNA修復缺陷的患者外醫生無法可靠地分辨出是誰福利。

輸入TMB測試。大多數檢測是通過從腫瘤dna中測序出一定數量的基因來估計腫瘤中蛋白質改變突變的數量;這很可能反映了突變體的密度。 腫瘤細胞表面的蛋白質片段,稱為新抗原。這些碎片無助於腫瘤的生長,它們只是容易發生錯誤的腫瘤縱橫諜海的副產品。但是他們做APPEA 與免疫系統無關?腫瘤抗原越多,免疫治療就越有可能縮小腫瘤,使腫瘤不受影響。在4月份在伊利諾斯州芝加哥舉行的美國癌症研究協會年會上報告的肺癌試驗中,研究人員發現了腫瘤ti中的突變負荷。 ssue預測檢查點抑製劑組合是否會比常規化療對肺癌患者的幫助更大。超過40%的肺癌患者有較高的TMB。 平均而言,這些腫瘤的免疫治療效果要好得多。

Rizvi說,對1739名患者進行的第三階段試驗將導致fda批準基於組織的測試,該測試是由馬薩諸塞州劍橋的一家公司基金會開發的,用於癌症。本月在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學學會(ASCO)年會上,出現了更多關於TMB預測價值的證據。加州大學戴維斯腫瘤學家大衛·甘達拉報導 回顧性分析檢查點抑製劑Tecentriq在肺癌、膀胱癌、黑色素瘤和其他腫瘤中的七種不同試驗。當TMB較高時,如同一組織所示 腫瘤對藥物的反應率翻了一番。「現在是TMB的未來,」甘達拉在ASCO會議上說。

然而,組織TMB測試「非常昂貴,需要大量的組織,而且沒有標準化,」耶魯大學病理學家DavidRimm說。在AACR會議上報告的試驗中,醫生 58%的患者僅獲得足夠的腫瘤組織。Rizvi補充說,整個過程可能需要3周,對於新診斷的病人來說太長了。同樣來自基礎醫學的血液TMB測試,可能和組織測試一樣有效。在ASCO會議上,俄亥俄州克里夫蘭診所的Vamsidhar Velcheti報告了早期結果。 對接受TMB血液測試的肺癌患者進行Tecentriq前瞻性試驗。該藥物縮小了36%以上的腫瘤具有較高的突變負荷,但只有6%的低TMB腫瘤。帕 患有高tmb腫瘤的患者患癌的時間比低tmb腫瘤的患者長三倍。

Velcheti隻報告了前58名病人,並做出了初步的結論,賓夕法尼亞州費城福克斯大通癌症中心的腫瘤學家Hossein Borghaei在會議上警告說 英目前正在進行580名病人的試驗。RIMM同意最初的結果需要驗證。「他們只是在做試點研究,然後說,哇,看看我們發現了什麼他們的發現很酷 。今年4月,FDA指定血液TMB檢測是一種「突破性裝置」,值得優先審查。但是無論是血液檢查還是活體檢查,TMB是否會給醫生和病人打電話,目前還不清楚。 或者他們渴望的東西。RIMM指出,目前還沒有試驗表明高TMB患者的免疫治療壽命比化療長。裡巴斯預測TMB「將是一個組成部分」 未來組合生物標記物。


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