奈拉替尼聯合曲妥珠單抗-美坦新偶聯物TDM-1治療乳腺癌

生物製藥公司Puma Biotechnology近日宣布，研究藥物PB272（奈拉替尼、neratinib）聯合曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（TDM-1、Kadcyla）治療乳腺癌的Ib/II期FB-10臨床試驗中期結果出爐。

大多數HER2陽性轉移性乳腺癌患者最終會產生耐藥性。曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（TDM-1、Kadcyla）可以靶向作用於HER2過表達細胞來克服耐葯機制。Kadcyla於2013年獲FDA批準上市，作為單藥用於既往曲妥珠單抗和紫杉醇單葯或聯合治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，現已成為乳腺癌二線治療藥物。

FB-10研究是一項開放性單臂研究，分為劑量遞增階段和擴展隊列階段，評估之前接受過化療和曲妥珠單抗（trastuzumab）+帕妥珠單抗（pertuzumab）聯合治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。Ib期研究的主要目的是確定雙葯組合的安全性和耐受性。II期研究的主要目的是證明II期推薦劑量的療效。Ib期研究期間對所有患者給予高劑量洛呱丁胺預防原發性腹瀉。截至發表日期，該研究已招募了27名患者。研究總人數最多為63名患者。

對於可評估療效的20名患者，中期客觀緩解率（CR/PR）為60％。結果表明，3名患者達到完全緩解（CR）;9名患者部分緩解（PR）;2例患者病情穩定（SD）;6名患者疾病進展（PD）。

安全性評估27名患者的中期結果顯示，最常見的3級不良事件是腹瀉、噁心、血小板減少和高血壓。6名患者（22％）報告3級腹瀉，3名患者報告3級噁心（11％），4名患者報告3級血小板減少（15％），3名患者報告3級高血壓患者（11％）。在120mg劑量組中（6名患者中的1名）有1例劑量限制性毒性（DLT），200mg劑量組（8名患者中的3名）3例DLT，240mg劑量組（3名患者中的2名）2例DLT。對於160mg劑量組的10名患者，沒有出現DLT。研究II期部分是在推薦的每天160mg 奈拉替尼的劑量下進行的。

該研究的主要研究者、Taussig癌症研究所乳腺腫瘤學項目主任Jame Abraham博士說：「對初步研究結果我們感到備受鼓舞，我們期待繼續招募患者。II期研究將進一步評估T-DM1和奈拉替尼聯合用藥在該患者人群中的安全性和有效性。」

Puma Biotechnology公司首席執行官兼總裁Alan H.Auerbach表示：「在本研究中我們很高興看到，在之前接受過帕妥珠單抗和曲妥珠單抗治療的患者人群中，T-DM1和奈拉替尼聯合用藥具有較高的中期客觀緩解率。我們期待本研究的II期部分繼續患者入組。」

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