郭軍教授：PD-1抑製劑必將用於黑色素瘤的一線治療！

近日，帕博利珠單抗獲批用於二線晚期黑色素瘤治療。郭軍教授表示：二線只是開始，未來肯定能用於一線治療。

來源丨醫學界腫瘤頻道

很多人了解黑色素瘤都是從兩個人物開始的。

1. 李香山：2010年 電影《非誠勿擾2》中的男主角「李香山」腳上突然冒出了一個不起眼的小黑痣，由於缺乏對惡性黑色素瘤的認知，李香山不以為然，沒有及時就診，最終迅速進展為「轉移性黑色素瘤」，這在當時是一種不治之症。

2. 美國卡特總統：2015年，90歲的卡特宣布自己得了「惡黑」，並且已經伴隨肝轉移和腦轉移了，但是經過6個月帕博利珠單抗治療後，在一次全身核磁檢查後，卡特總統高興地對外宣布, 自己體內的腫瘤細胞已經神奇般的消失，獲得「治癒」！

在短短的5年時間內，醫學的進步讓不治之症也有了治癒的可能！

帕博利珠單抗這個「治癒美國總統的葯」也在近日在中國獲批。2018年7月20日，PD-1免疫檢查點抑製劑帕博利珠單抗被中國國家藥品監督管理局（CFDA）批準在國內上市，用於一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

而且，這次CFDA特別給力，帕博利珠單抗從提交申請到獲批僅用了不到六個月，創下了中國進口抗腫瘤生物製劑的最快審批記錄！

黑色素瘤的免疫治療開啟了腫瘤的免疫治療時代，帕博利珠單抗是全球首個獲批用於治療晚期黑色素瘤的PD-1單抗，之後則「一發不可收拾」，相繼在歐美國家獲批用於治療非小細胞肺癌，頭頸癌，胃癌、高微衛星不穩定性（MSI-H）癌症，結直腸癌、尿路上皮細胞癌、宮頸癌等十多個瘤種。

帕博利珠單抗在中國的獲批為國內治療黑色素瘤會帶來什麼樣的改變？對於治療其它晚期腫瘤有何意義？下面這個人物的觀點應該是國內最權威和最靠譜的，讓我們來聽聽他是怎麼說的。

郭軍教授

全球首個針對中國黑色素瘤患者的臨床研究KEYNOTE-151的牽頭人

北京大學腫瘤醫院副院長
北京市腫瘤防治研究所副所長
中國臨床腫瘤學會（CSCO）秘書長
CSCO黑色素瘤專家委員會主任委員
CSCO腎癌專家委員會副主任委員
CSCO免疫治療專委會副主任委員
亞洲黑色素瘤協作組主席
CFDA藥品註冊評審專家（腫瘤組）
國家衛生計生委合理用藥專家委員會委員（抗腫瘤用藥專業組）

Q1

帕博利珠單抗在國外已經獲批作為一線藥物治療黑色素瘤，但在國內現在獲批的是二線用藥。帕博利珠單抗作為一線用藥，其效果是不是比二線用藥效果要更好？帕博利珠單抗未來有可能成為治療惡性黑色素瘤的「一哥」嗎？

郭軍教授：

從國外的數據來看，帕博利珠單抗作為一線用藥的效果肯定比二線治療好。但是在中國為什麼先獲批二線治療呢？

在國內，黑色素瘤的治療以化療為主，達卡巴嗪聯合抗血管生成藥物的有效率僅為4.7%，無疾病進展生存期（PFS）為1.5個月。也就是說，即使化療有效的患者，療效維持的時間只有一個半月，之後會快速進展，因而，當前有大量化療失敗的病人無路可走，我們希望這些患者能有一個有效的治療。

未來，帕博利珠單抗肯定能用於一線治療。目前我們已經開始了相關研究，即帕博利珠單抗和化療進行一線治療的頭對頭比較，目前基本可以肯定，帕博利珠單抗絕對可以戰勝化療。

從治療惡性黑色素瘤開始，PD-1單抗取得了極大的成功。當前帕博利珠單抗在非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮細胞癌、胃癌、宮頸癌、結直腸癌等多個瘤種，先後都有所斬獲。

除了治療黑色素瘤，是不是對肺癌等其他癌種來說，早用帕博利珠單抗也會帶來更好的療效和更長的生存？

郭軍教授：

目前大部分癌種的PD-1單抗免疫治療研究都在重複黑色素瘤的研究之路，也就是先進行二線治療，二線成功之後再進軍一線治療；一線治療成功後再進軍輔助治療，輔助治療成功後再擴展到其他，如腦轉移和其他特殊部位轉移的患者。在非小細胞肺癌治療領域，帕博利珠單抗在歐美國家已經獲批成為一線治療用藥。

中國黑色素瘤患者和美國、歐洲的患者是否存在很大的差異？您是帕博利珠單抗治療中國黑色素瘤患者的臨床研究牽頭人，是否能簡單介紹一下該臨床研究？

郭軍教授：

中國有75%的患者屬於肢端和黏膜黑色素瘤，而這部分患者在歐美黑色素瘤中不到5%，因此，在他們的研究入組病人中，肢端和黏膜黑色素瘤患者的比例較低。

在KEYNOTE- 151研究中，入組患者中不少是肢端和黏膜型患者，最終的結果證實，即使這類國際上普遍認為治療難度較皮膚黑色素瘤更大的兩種亞型，帕博利珠單抗依然表現出接近20%的有效率，目前為止，中位PFS尚未達到，即治療有效的患者，療效仍在持續，預計持續一年以上。

這是一個革命性的進步，我們中國的黑色素瘤患者終於有葯可治，20%左右的病人取得部分緩解，還有60%以上的病人腫瘤得以控制。而且患者一旦取得疾病穩定或部分緩解後，療效持續時間較長，PFS可能超過15個月。基於這一研究結果，我們堅信帕博利珠單抗將為中國黑色素瘤患者帶來巨大的生存獲益。

儘管20%左右的有效率相比歐美的40%略低，這主要是因為患者人群的不同。後續，我們可以尋找新的辦法，如帕博利珠單抗聯合靶向治療，進一步提高肢端和黏膜患者的有效率。

今年在美國臨床腫瘤學年會上公布的KEYNOTE-006研究結果顯示，使用帕博利珠單抗治療黑色素瘤2年後停葯，患者的4年生存率達44.3%。這是否意味著目前通過帕博利珠單抗治療，我們已經可以治癒黑色素瘤了？

郭軍教授：

KEYNOTE-006研究是一項III期臨床研究，對比帕博利珠單抗和伊匹木單抗治療初治或者一線失敗的晚期黑色素瘤患者的療效。今年公布的四年隨訪結果讓我們看到，免疫治療和過去的化療、分子靶向治療不同，一旦起效，持續時間較長。

即使在那些出現進展的患者中，再次給予帕博利珠單抗治療，80%的患者腫瘤再次縮小，再次用藥後出現進展的患者只有1例。這在化療和靶向治療時代是不可想像的，因為無論是化療還是分子靶向治療，一旦停葯，患者多數會迅速進展。

而免疫治療停葯兩年後，絕大多數患者的腫瘤依然控制的非常好。可以說免疫治療從根本上改變了黑色素瘤過去的窘境，使得我們看到了「治癒」的希望。我們希望，帕博利珠單抗在中國上市後，不僅是黑色素瘤患者，還包括所有的腫瘤患者都能從中獲益。

黑色素瘤於肝癌和肺癌等瘤種相比，相對來說是一個小的治療領域，您為什麼選擇這個領域？

郭軍教授：

第一個原因。為什麼我得了肺癌就這麼多人爭著給我治，得了黑色素瘤就沒人給我治，我也跟肺癌患者一樣都是中華人民共和國的公民，憑啥？我覺得總得有個公平！

我們遇到的黑色素瘤患者確實比肺癌、肝癌、乳腺癌或消化道癌的病人少，但是一旦遇到這些病人，醫生都開始「踢皮球」，外科也不要，內科也不要。為什麼？因為醫生不會治，也沒法治。一百個人裡頭有四個有點效果的，好不容易有效了，一個半月就進展，很快就沒招了，絕大多數患者就等死。大夫只能眼睜睜地看著病人等死，那作為醫生的話就沒有成就感。

想挑戰一下這樣的病，既然是沒有辦法，那咱們能不能找到辦法，我能不能幫助我們中國的黑色素瘤患者解決他們的問題，這也是我當時的一個初衷，我不想走尋常路，也不想跟隨別人。

其實這將近15年的探索，我們逐漸摸清了中國黑色素瘤患者的特點，針對這些特點從早期的治療，到輔助治療，防止轉移播散的治療，到轉移後的治療；從靶向治療到免疫治療，我們逐漸摸索出一整套比較完善的體系了，雖然還不夠完美，但是至少現在中國的黑色素瘤患者，無論你現在到哪一個醫院去，有大夫管你了，有診療指南規範了。

在學術上，現在我們中國黑色素瘤診治指南已經修訂了八版，每兩年還有中國舉辦的國際最知名的黑色素瘤年會，國際上做黑色素瘤的這些重量級人物基本上雲聚北京。在國際的黑色素瘤舞台上，也有中國專家的身影了。小腫瘤，好好做也會有大作為！