後疫苗時代，這種宮頸癌篩查新手段更靠譜

早些年，許多女同胞被一個不科學的病名「宮頸糜爛」嚇倒，所幸現在已逐漸走出誤區。然而，隨著健康意識的增強，體檢中出現的又一個新名詞，再次讓她們憂心忡忡、寢食難安。那就是--HPV(人乳頭瘤病毒)陽性。

HPV分為高危類型和低危類型，高危型HPV的持續感染是宮頸癌和宮頸癌前病變發生的重要原因。80%的婦女一生中都可能感染HPV，幸運的是其中大多數是一過性感染，能夠被自身免疫系統清除，因而並不產生病變，也就是說感染不等於病變。

但無論如何，HPV感染和宮頸癌有密切關係，這就足以令人感到恐慌。從今年HPV疫苗在國內上市後的預約火爆，可見一斑。

最近一項由美國國家癌症研究所(NCI)主導的研究發現一項新的測試，可以幫助改善在常規宮頸癌篩查中篩查出HPV感染的女性的臨床管理。

與目前作為HPV陽性婦女管理標準的巴氏塗片法(Pap)相比，這項名為p16/Ki-67雙染色的測試，更準確地預測了HPV陽性女性是否會在5年內繼續發展宮頸癌前病變。

美國宮頸癌篩查

目前的宮頸癌篩查指南推薦了三種方法，分別為：單獨的巴氏塗片，單獨的HPV試驗，或兩者聯用(HPV/Pap cotest)。根據美國預防服務工作組(USPSTF)指示：年齡在30~65歲間、有宮頸癌風險的女性，可以每5年進行一次HPV檢測或HPV / Pap cotest安全篩查。

從歷史上看，巴氏試驗在所有實施篩查的國家都大大降低了宮頸癌的發病率。HPV檢測的加入進一步提高了篩查的準確性，但這種方法有一些局限性。

如，對HPV陽性且在巴氏塗片中有輕微異常的女性，通常會立即進行陰道鏡檢查。但NCI 癌症流行病學和遺傳學部門的高級研究員Nicolas Wentzensen博士解釋說，只有一小部分異常可轉變為宮頸癌前病變或癌症，這意味著大多數這些女性可能做了不必要的陰道鏡檢查。

p16/Ki-67雙染色測試為HPV陽性女性提供了更好的分診試驗。

雙染色測試測量巴氏塗片樣品中的兩種特定蛋白質p16和Ki-67。p16的表達與HPV感染密切相關，而Ki-67可作為在癌前病變和癌症中的快速細胞分裂的生物標誌物。

對Pap測試樣品進行雙重染色測試可鑒定出兩種蛋白質：p16(棕色)和Ki-67(紅色)

圖片來源：國家癌症研究所

研究人員跟蹤了1549名30歲以上的女性，她們於2012年1~5月在加州北部Kaiser Permanente進行常規HPV/Pap cotesting時檢測出HPV陽性。推薦正常或巴氏塗片陰性的女性在1年內重複使用Cotest，而異常或巴氏塗片陽性的女性則應立即進行陰道鏡檢查。

在入組時對參與者的巴氏試驗樣品進行雙重染色測試，並對這些女性進行5年的隨訪。

該研究中，46%的女性進行了陽性雙染試驗，51%進行了巴氏塗片檢查。研究者發現，與巴氏結果正常的女性相比，更多巴氏檢測結果嚴重異常的女性接受了雙染試驗。

活檢結果也是如此：在5年的研究期間，雙染試驗中陽性的患者，77%的女性發現有高級別的癌前病變，91%的女性患有癌症。

與巴氏試驗結果相比，雙染試驗結果更能說明宮頸癌前病變的5年風險。

例如，相較巴氏塗片結果為陰性者，雙染色試驗結果為陰性者在5年內發生宮頸癌前病變的風險更低。這意味著，雙染色測試可能比巴氏塗片更可靠。

這一發現表明，使用雙重染色試驗對HPV陽性者進行分類，可能減少不必要的陰道鏡檢查。

根據宮頸癌前病變的5年風險，研究者建議，雙染色陰性者可觀察3年後再次進行篩查。

目前，雙重染色測試已在多個國家銷售和使用，包括加拿大、歐洲和澳大利亞。且正在美國進行臨床試驗，該試驗將成為FDA在美國使用雙重染色試驗的基礎。

未來，HPV檢測後通過雙染色進行原發性宮頸癌篩查，可能是HPV/Pap cotesting的一種更有效的替代方法。

參考資料：[1] For HPV-Positive Women, Test Can Guide Cervical Cancer Screening Follow-Up.

宮頸癌疫苗https://www.haoeyou.com/cervicalcancer/