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B肝新藥開發設計,胃腸肝病學期刊點評,研究組合順序是大方向_藥物

今年2月份,刊登於《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》學術期刊論文討論了慢性B肝藥物聯合使用的合理性和必要性。作為一名藥物化學科研人員,小番健康帶讀者學習一下,發表於威利數據庫《胃腸肝病學》的科研人員是怎樣看待聯合治療藥物開發的。

B肝新藥開發設計,胃腸肝病學期刊點評,研究組合順序是大方向

如上圖於2020年2月20日發表於《LIVER INTERNATIONAL》,科研人員認為,慢性B肝是導致肝硬化和肝癌的重要病因,而核苷類藥物(NAs)可以改變這種病因導致嚴重肝病發生風險。但NAs方案需長期維持抑製性治療,而目前功能性治愈主要指B肝表面抗原消失,按照現有NAs藥物開發設計原理也比較少見到(表面抗原陰轉)。

縱觀全球多數B肝開發新藥,主要圍繞如下幾個方向:可干擾B肝病毒複製特定周期,也能夠作為宿主細胞靶向劑,抑製B肝病毒複製,耗盡或滅活cccDNA,或作為免疫調節劑使用。主要通過協同機制來整合病毒轉錄的降低、病毒基因組轉錄損傷、cccDNA丟失或cccDNA轉錄的表觀遺傳調控改變、免疫調節或免疫刺激肝細胞更新(來自原期刊科研人員評述)。

越來越多科學試驗表明,慢性B肝藥物開發正朝著聯合治療方向進步。有許多核苷類藥物抑製試驗正處於進行當中,藥物聯合使用的試驗可以提供對生物學的B肝病毒和干擾的免疫反應,簡而言之,藥物聯用試驗主要影響B肝表面抗原而展開,按照現有B肝在研和已上市藥物設計觀察,有限的臨床試驗數據說明,聯合治療是不可避免的。

B肝表面抗原消失,是聯合治療藥物開發的基本終點,目前正被全球廣泛應用於人體臨床試驗階段。B肝病毒複製的幾個步驟,都是潛在藥物靶點,也有許多藥物正在開發中,其中多數均指向B肝表面抗原消失。組合和順序,是目前B肝藥物開發提出的新概念,科研人員正在研究對慢性B肝患者合適的藥物組合與先後順序,按照本篇《胃腸肝病學》所述:抗病毒藥物和免疫調節藥物試驗的目標群體以及不同階段慢性B肝患者的適當治療順序可能有所不同。

小番健康再介紹目前全球B肝發展形勢。肝硬化和肝細胞癌(HCC)的重要病因,即世界範圍內的慢性乙型肝炎,在沒有肝硬化的前提下,B肝病毒同樣可以導致肝癌發生,但全球多數證據表明,肝癌的直接基礎是肝硬化,B肝是發生在肝硬化的幾率有70%-90%(原文獻點評)。科研人員指出,通過正規使用核苷類藥物或聚乙二醇干擾素(PEG-IFN)進行抗病毒治療適應症,包括慢性B肝早期治療,都能夠防止其進展為肝硬化。

治愈B肝需要新化合物出現,新化合物同樣應該符合對慢性B肝患者的高效、有限和安全(來自《胃腸肝病學》評論)。《胃腸肝病學》題為我們需要新的組合來治療B肝病毒感染嗎?英文文獻中指出,核苷類藥物抑製B肝病毒複製,可以改變慢性B肝患者發生肝癌風險,核苷類藥物規範使用後,能夠顯著降低慢性B肝患者的肝癌風險,但不能消除肝癌發生。

核苷類藥物從設計到開發階段,更需要慢性B肝患者長期使用,雖然有一定比例可以實現停止服用效果。全球頂級期刊的肝病領域科研人員,較少的將核苷類藥物與實現有限療程、功能性治愈(即B肝表面抗原消失),聯繫到一起。核苷類藥物藥物化學設計原理上,通常還無法徹底治愈慢性B肝,重要原因是,核苷類藥物無法清除cccDNA,或整合病毒基因組。

小番健康結語:以上關於慢性B肝藥物開發和聯合使用大方向,來自威利數據庫《胃腸肝病學》全球頂級科研人員點評,即2020年2月20日刊登於《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》上。論文題目(英譯):我們需要新的組合來治療B肝病毒感染嗎?按照現有醫學條件,論文作者指出,還不太可能通過清除病毒和從宿主體內清除所有病毒基因產物,來實現完全消滅病毒治療。相信通過小番健康同行頂級科研人員點評,讀者能夠對B肝有一個更為科學客觀的認識。返回搜狐,查看更多

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