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膳食黃酮盧特康和槲皮素對A431表皮癌細胞上皮間質轉化逆轉的影響


來自親本A431-P細胞的高侵入性A431-III細胞最初通過使用基質膠塗覆的膜支持體通過Boyden室進行三次連續傳代分離。 A431-III細胞表現出更大的侵襲潛能是由於其擴增/遷移的能力增加,這與增強的MMP活性相關。與A431-III細胞相比,A431-P細胞誘發的腫瘤進展事件可能有助於鑒定評估上皮 - 間質轉化(EMT)的有用策略,這些細胞系可能是評估腫瘤轉移事件的可靠模型。使用這種方法,我們使用A431-P / A431-III EMT模型評估了盧特康(LU)和槲皮素的作用。這些黃酮類化合物逆轉鈣粘蛋白切換,下調EMT標記,無效A431-III細胞的侵襲能力。 MMP-9的過表達導致A431-P細胞中的EMT的誘導,並且可以通過用盧特康(LU)或槲皮素處理來逆轉。用表皮生長因子(EGF)加盧特康(LU)或槲皮素處理A431-P和A431-III細胞導致更多的上皮樣形態,導致EGF誘導的EMT標誌物的水準降低,並導致細胞細胞的恢復路口。 E-鈣粘蛋白通過EGF降低,但由盧特康(LU)和槲皮素增加。我們的研究結果表明,盧特康(LU)和槲皮素是靶向和預防表皮癌細胞EMT發生的潛在有益藥物。這些化學物質也具有減弱A431-III細胞腫瘤進展的能力。盧特康(LU)和槲皮素顯示出作為化學預防/抗腫瘤劑的固有潛力,並通過逆轉EMT來減輕腫瘤進展。 (Cancer Sci 2011; 102:1829-1839)

通常分為苯基色酮的黃酮是被認為是人類飲食的組成成分的多酚類化合物。它們是開花植物,特別是食用植物的普遍存在的成分(1-3)含有類黃酮衍生物的幾種植物,香料和草藥作為亞洲傳統醫學中的疾病預防和治療劑被使用,並被用於數千種(4)與美國相比,消費更多蔬菜,水果和茶葉的亞洲人(即日本和中國人)的結腸癌,攝護腺癌和乳腺癌的風險要低得多(5)提出了一個問題:當食物富含這些食物時,黃酮類成分是否會介導保護作用,可能是天然的化學預防/抗癌劑。植物黃酮一段時間已被認定為具有抗腫瘤和分化作用(4,68)兩種膳食類黃酮成分,盧特康(Lu),黃酮和槲皮素(Qu),一種黃酮醇,通常似乎是最多的(9)它們具有多種抗癌作用,如細胞生長和激酶活性抑製,細胞凋亡誘導,分化,抑製MMPs的分泌以及腫瘤的減少等。細胞粘附,侵襲性行為,轉移和血管生成(4,68)在早期研究中,我們記錄了Lu和Qu的抗增殖作用(6-9)對這兩種類黃酮具有多種抗癌活性的認識促使我們評估其對腫瘤進展和入侵等事件的影響。

癌細胞在腫瘤進展過程中,其粘附分子表達譜發生劇烈和動態的變化,這些變化導致其與原始組織分離並獲得高度運動和侵襲性表型。這種變化的一個標誌,也稱為上皮間充質轉化(EMT),與調節癌細胞與ECM及其相鄰細胞相互作用的粘附分子的表達變化密切相關。證據表明癌細胞分離及其轉移到基質中可以重現EMT,這是允許靜止上皮細胞變得運動的發育過程。(10,11)上皮起源癌(即癌)的共同特徵增加表達,通常是從頭表達的N-鈣粘蛋白,因此伴隨的E-鈣粘蛋白的下調,這是導致相鄰細胞之間親和接觸的粘附連接的主要成分

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