B肝新藥科研有多難，關注表面抗原清除率，研究人員提示前景_藥物

慢性B肝臨床前新藥開發的新化合物，目前僅限於臨床試驗、機理證明以及安全性研究，目的是尋求一種結合藥劑和添加劑或協同效應策略。這些藥物，將為B肝的生物學和免疫反應的干擾提供重要見解。發表於2020年2月20日的《LIVER INTERNATIONAL》上，研究人員總結歸納當前B肝藥物開發實驗進展。

B肝新藥科研有多難，關注表面抗原清除率，研究人員提示前景

研究人員認為，免疫反應在疾病的不同階段影響B肝表面抗原消失是必需的。新B肝聯合用藥更需要個性化，基於當前已批準的核苷酸類似物（NAs）的安全性，新組合用藥的安全性至關重要。前期小番健康介紹了許多慢性B肝臨床前的急毒、長毒試驗以及III期臨床試驗，但目前看來，全球肝病領域研究人員將肝硬化患者，排除在早期試驗之外。

當前，全球主流B肝治療藥物是NUC方案，即核苷類藥物較高安全性的長期或終身用藥。對於年輕人而言，需謹慎看待在短期試驗中退出治療的思想，因為短期治療可能有重型肝炎爆發、肝失代償或死亡風險（來自本期刊研究員評述原文）。本期刊研究員點評：目前主流肝病領域依賴於改變cd8t細胞識別的治療方案，將需要對新的抑製化合物作用，以及肝細胞抗原表達、炎性細胞因子以及適應性免疫反應之間的相互作用有更深入了解。

今年2月發表於《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》的研究人員說明：依照現有證據觀察，聯合用藥似乎是改善功能性治療不可避免的策略。鑒於非專利核苷酸類似物（NUC）的低成本和所需最低限度監測，聯合用藥的成本在那些中低收入國家可能會成為問題。回顧2月研究人員發表於《胃腸肝病學》的研究評述，以上提及功能性治療，即B肝表面抗原消除，而這也是目前抗病毒藥物所能觸及的較為罕見結果。

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功能性治療，即功能性治愈或稱臨床治愈，是目前慢性B肝藥物開發的短目標，而對於以往該目標較難實現。因此，隨著醫藥學不斷發展，藥物研發也指向將慢性B肝治療藥物目標定得更高。B肝病毒生命周期十分複雜，引起慢性肝損傷更主要原因並非來自B肝病毒自身，而是來源於人體免疫細胞不斷清除受到B肝病毒感染的肝細胞過程，在免疫細胞清除病毒期間，肝損傷隨之而來。

因此，我們也觀察到，當前全球基於免疫調節或免疫刺激肝細胞更新的新藥已處於臨床試驗當中。B肝是醫學難題，3種目標中的部分治愈、功能性治愈、徹底治愈，目前醫藥學界已能夠企及功能性治愈，這是目前B肝抗病毒藥物的主要貢獻，在未來醫藥學家將把目標定的更高。B肝表面抗原消除，是目前醫藥學界一個可觸及終點，主要在目前處於臨床試驗的新組合藥物中。

核苷類藥物，在抑製B肝病毒複製，並改變慢性B肝患者發展到肝細胞癌（HCC）風險，這是醫藥學界提倡的。有許多發展到肝硬化、肝癌的慢性B肝患者，主要是由於忽視抗病毒或從未遵醫囑長期堅持口服NAs，而導致肝硬化、肝癌。所以，希望消除對抗病毒藥物誤區，NAs在降低HCC風險是被醫藥學界長期試驗評估後得出的結論。

B肝表面抗原清除率，是最前沿的試驗指標之一。因為在未成年慢性B肝中，每年的B肝表面抗原自發清除率很少，約為每年1%的速度出現（來自本期刊數據）。研究顯示，B肝表面抗原低濃度（<1000iu/mL或更低，HBV-DNA濃度<2000iu/mL），有利於表面抗原消失。即便使用醫藥學界認可的核苷類藥物，慢性B肝患者的B肝表面抗原消除率同樣比較低，大約不到1%，但卻能夠改變B肝最終方向。

小番健康結語：以上研究點評和數據來自發表於2020年2月20日的《LIVER INTERNATIONAL》上，研究人員的結論評述。讀者問，研究人員的日常主要負責什麽，小番健康日常主要負責藥品哪些項目？新藥臨床前研究通常由我們學藥物化學專業的藥學專業技術人員完成的，日常主要負責製劑、檢驗、合成、注冊等。

包括新藥仿製藥研發的各種藥物實驗，簡單的講，就是倒騰瓶瓶罐罐的，由於日常需要接觸大量有毒化學物質，為防止有毒物質長期通過呼吸道進入人體，針對藥物研究人員的體檢項目也比普通人更多，包括體檢各組織器官是否受到有毒化合物毒害等。科學研究並非一朝一夕，但每份研究試驗數據，都是研究人員辛苦所得。返回搜狐，查看更多

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