[領募科普] PD1/PDL1除了藥物，還有強效腫瘤疫苗

近年來，在腫瘤治療領域最被寄予厚望的當屬免疫療法。腫瘤免疫治療是利用人體的免疫機制，通過主動或被動的方法來增強患者免疫功能，達到殺傷腫瘤細胞的目的。

醫學界普遍認為，腫瘤免疫治療在繼手術、化療、放療、靶向治療後將為腫瘤治療領域帶來一場全新的技術革新。

在腫瘤免疫治療中，最引人矚目的便是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑製劑，其為腫瘤免疫治療開闢了全新的治療思路。

PD-1/PD-L1抑製劑的突破與局限

2014年，美國FDA批準了首個抗PD1藥物Keytruda用於晚期黑色素瘤的治療。它和後來被批準上市的Opdivo都曾獲得過FDA突破性藥物稱號。

2015年，美國前總統卡特宣罹患晚期黑色素瘤，歷經小半年治療後好消息傳來，卡特的腦部已檢查不到癌細胞，其中PD1藥物發揮了不容忽視的作用。

PD1藥物的成功不僅是腫瘤治療臨床研究的巨大突破，更重要的意義在於證實了人類自身免疫系統確實具有免疫監視及抗腫瘤的能力。

不過隨著PD1/PDL1抑製劑的廣泛應用，其作為藥物的局限性正開始逐步顯現。一方面，藥物會給部分患者帶來嚴重的副反應，包括甲狀腺炎症、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性心肌炎等，嚴重時還會導致患者致命的事故發生。

另一方面，藥物在人體中存在自然代謝的問題，不但影響了部分藥效的發揮，還需要通過持續補充才能達到長久的抗癌效果。

那麼，除了藥物的形式， 如何才能讓免疫檢查點阻斷原理髮揮更大的價值和作用呢？

由美國貝勒醫學院和南加州大學諾裡斯綜合癌症中心的科研團隊成功研發了負載PD-L1重組多肽的自體DC疫苗——抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax），突破藥物局限，進一步降低治療副作用，激發患者自體產生溫和、持久的抗癌能力。

什麼是iPD-L1-Vax疫苗技術？

健康人群自身的免疫系統具備識別和清除外來有害物質和自身異常細胞的作用。腫瘤細胞想在人體中存活，必須通過不斷的進化來躲避免疫系統的識別和攻擊。

許多腫瘤細胞開始進化出可以過度表達PD-L1免疫抑製分子的功能，通過與人體免疫細胞上PD-1分子的結合，造成人體的免疫細胞逐漸失活，抗腫瘤免疫能力被嚴重抑製。

iPD-L1-Vax疫苗技術利用蛋白重組技術構建PD-L1多肽，PD-L1多肽能夠被DC細胞吞噬、處理，並被提呈在細胞的HLA分子上。

利用DC細胞可以傳導免疫信號、刺激免疫應答的功能，將PD-L1重組蛋白負載其上，通過體外培養後回輸至患者體內。

DC細胞攜帶強烈的免疫信號進入人體後，會刺激免疫細胞自主釋放PD-L1抗體，這些抗體如同PD1/PDL1藥物一樣，通過阻斷免疫檢查點通路，解除腫瘤細胞對免疫細胞的抑製，恢復免疫系統對於腫瘤細胞的識別和殺傷。

同時，DC細胞負載的抗原信號還會激活人體自身T細胞並誘導其活化增殖為可以精準殺傷腫瘤的CTL細胞。

另外，由於疫苗誘導了人體正常免疫應答的發生，免疫細胞在過程中會分化出記憶細胞，這些細胞會「記憶」PD-L1信號，當腫瘤細胞再次通過表達該信號逃逸時，記憶細胞會直接對其進行阻斷和清除，從而可以幫助患者更長久的對抗腫瘤複發和轉移。

iPD-L1-Vax疫苗技術治療效果如何？

安全性方面iPD-L1-Vax疫苗技術應用於晚期腫瘤患者的安全性和有效性研究結果顯示：所有患者隨訪2個月，均未觀察到免疫相關不良反應。

免疫學指標方面 ELISA檢測結果顯示，多數患者治療後外周血中抗PD-L1抗體水準明顯升高。

iPD-L1-Vax疫苗技術較藥物有哪些優勢？

首先，不同於藥物使用外源性合成抗體，iPD-L1-Vax疫苗技術通過DC細胞負載PD-L1重組多肽，可以激發人體自身產生PD-L1抗體，使治療更加安全、副作用更小，不會產生耐葯反應。

其次，除了與藥物共同具有解除腫瘤對免疫細胞的抑製作用外，iPD-L1-Vax疫苗技術還可以誘導人體產生靶向PD-L1的特異性殺傷性T細胞。這些細胞不僅能夠殺傷表達PD-L1的腫瘤細胞，也能殺傷表達PD-L1的腫瘤基質細胞，消除腫瘤免疫抑製微環境。

最後，iPD-L1-Vax技術結合了DC疫苗的原理，誘導機體產生記憶T細胞和記憶B細胞，可以持續生成PD-L1特異性殺傷T細胞和分泌PD-L1抗體，更長久的預防腫瘤複發和轉移。

40年前，天花疫苗研製成功並廣泛推廣，打敗了肆虐全球近千年的天花病毒，拯救了千千萬萬的生命。今天，iPD-L1-Vax疫苗技術突破了PD1藥物的局限性，為腫瘤的治療帶來了新的希望。

我們看到免疫治療正在為腫瘤治療領域帶來一次次巨大的變革。我們相信，在一次次向腫瘤發起的挑戰中，免疫治療技術會日趨完善，並為腫瘤的治療開啟新的篇章。