嘔心解讀卵巢癌最新最全治療策略—抗癌管家

抗癌管家提示：上皮性卵巢癌佔原發性卵巢腫瘤的90％，目前針對上皮性卵巢癌，首先是行減瘤手術，再接著行一線化療，化療藥物通常是卡鉑和紫杉醇。大多卵巢癌患者對鉑類化療藥物比較敏感，在一線化療時會達到緩解，但最終也會在化療後6-12個月之內會複發。此外有些患者是對鉑耐葯的，已上市的bevacizumab和PARP抑製劑能否解決鉑耐葯的問題？此外14%的卵巢癌患者出現BRAC突變，一線治療中如何選葯？今天這篇文章討論了，高級漿液型上皮性卵巢癌一線和二線治療方案，強調BRCA的重要性，提出治療高級別複發卵巢癌的路線圖。希望對臨床醫生以及卵巢癌患者可以起到撥開雲霧見天明的效果。

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上皮性卵巢癌簡介

上皮性卵巢癌是一種異質性疾病，主要可分為兩大類：I型卵巢癌包括交界性腫瘤、低級別漿液性腺癌、子宮內膜樣癌和粘液性癌，常見的基因突變有（KRAS，BRAF，PTEN，PIK3CA，CTNNB1，ARID1A和PPP2R1A）。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。II型卵巢癌是最常見，主要是指高級別漿液性癌（High Grade Serous carcinoma, HGSC），佔該類型的80%左右，通常伴有Tp53和BRCA的突變，大約14％的上皮卵巢癌發現BRAC基因突變。

1、手術治療卵巢癌，增加鉑敏感

2、一線治療：貝伐單抗聯合化療延長PFS

目前卵巢癌的標準化療方案為卡鉑聯合紫杉醇治療，每3周一次，卡鉑的劑量為 AUC5 mg/mL 每分鐘，紫杉醇的劑量為 175 mg/m2. 最新的NCCN指南推薦II-IV期卵巢癌患者一線治療採用貝伐單抗聯合卡鉑-紫杉醇方案。

GOG-218是一項三臂試驗，其中一組患者在一線治療後接受了一年的貝伐單抗維持治療。結果發現，貝伐單抗組的中位PFS比單純化療組延長（14.1vs10.3月，P <.001）。ICON-7是一項雙臂試驗，貝伐單抗聯合治療組的中位PFS也比單純化療組更長（19.9vs17.5月，P=.25）。在兩項試驗中，貝伐單抗組的總體中位OS沒有改善，但ICON-7試驗中高危疾病患者接受貝伐單抗治療，OS相比對照組延長了8個月；GOG-218試驗也有類似的結果。

3、二線化療需要考慮是否鉑敏感

大部分卵巢癌患者在給予一線以鉑類為基礎的化療方案（PBC）後會出現疾病進展，治療卵巢癌二線化療的方案很多，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。目前的治療策略是基於對鉑是否敏感程度。PFI（即距離最後一次化療後疾病複發的時間）來制定的：若PFI>12個月和PFI介於6至12個月時，可以再次給予含鉑化療方案。若PFI<6個月，則給予不含鉑類化療方案；比如trabectedin曲貝替定聯合聚乙二醇脂質體多柔比星（PLD）使用。對鉑耐葯的二線方案比較少，還可以考慮靶向。

4、貝伐單抗橫掃一線，二線和維持治療

貝伐單抗是一種抗血管生成抑製劑，已被證明可以縮小或減緩晚期上皮性卵巢癌的生長，與化療一起使用時效果更好，在腫瘤縮小（或停止生長）方面顯示出良好的效果。該藥物每2至3周以靜脈（IV）輸注給葯。貝伐單抗在卵巢癌的適應症：

1.與卡鉑 - 紫杉醇聯合用於IIIB，IIIC和IV期癌症的一線治療

2.聯合卡鉑，吉西他濱用於治療複發，鉑類敏感的癌症以前沒有治療過抗血管生成療法。

3.與紫杉醇，托泊替康或聚乙二醇化脂質體多柔比星（PLD）聯合用於治療鉑類耐葯複發卵巢癌，之前不超過兩種化療方案，之前未接受抗血管生成療法治療。

4. 對於鉑敏感患者，NCCN指南補充推薦貝伐單抗的維持治療。

基於一項Ⅲ期的OCEANS試驗和一項Ⅲ期的GOG-213試驗。在OCEANS試驗中，貝伐單抗+卡鉑+吉西他濱相比卡鉑+吉西他濱，中位PFS顯著延長。在GOG-213試驗中，貝伐單抗+卡鉑+紫杉醇相比卡鉑+紫杉醇，中位OS顯著延長。

5、PARP抑製劑

6、BRAC狀態影響用藥

BRCA基因突變可以指導卵巢癌患者的臨床用藥，一方面，根據BRCA基因突變卵巢癌患者的特點選擇相應的靶向藥物；百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。另一方面，BRCA基因突變和未突變的患者對不同化療葯有不同的反應，BRCA基因突變可能與鉑類藥物敏感相關。研究數據表明，我國約1/4卵巢癌患者存在BRCA基因致病性突變，其發病風險遠高於常人，BRCA1突變者的卵巢癌發病風險約為59%，BRCA2突變者的發病風險約為16.5%。

6、鉑敏感複發性上皮性卵巢癌治療路線

目前針對卵巢癌的藥物集中在化療藥物和靶向藥物，FDA沒有批準任何卵巢癌的免疫療法。但萬能的PD-1單抗pembrolizumab被FDA批準用於治療MSI-H卵巢癌。但MSI-H的檢出率在高級別漿液性卵巢癌中非常低，它約為1％至2％。其他卵巢癌亞型如低級子宮內膜樣卵巢癌、明細胞卵巢癌中均可看到MSI-H，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。建議進行MSI檢測評估pembrolizumab治療效果。雖然沒有FDA批準的卵巢癌免疫治療適應症，但已有多項研究將免疫治療視為單一藥物或聯合治療手段。我們可以肯定地說，除了MSI-H卵巢癌，單葯免疫治療在卵巢癌中無效。其他免疫聯合治療方法，如聯合化療（阿黴素和avelumab）、聯合抗血管生成抑製劑（nivolumab和bevacizumab）、聯合PARP抑製劑（olaparib和durvalumab）應該是未來卵巢癌的發展添磚加瓦

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