原發性乳腺癌的炎症特徵

炎症會影響腫瘤的免疫監視以及對治療藥物的抗性。最新研究發現，原發性乳腺癌中IL1β（白介素1細胞因子家族成員之一）的產生與晚期疾病有關。IL1β的產生由癌細胞膜衍生的TGFβ觸發。抑製TGFβ或IL1受體可阻止人源化小鼠模型中的乳腺癌進展。臨床前研究表明，使用阿那白滯素（anakinra）阻斷IL1增強了5-FU的抗癌功效，使約50％的動物腫瘤消退。

該研究中，11名晚期轉移性HER2陰性乳腺癌患者接受阿那白滯素治療，治療兩周後發現IL1b及其他相關信號因子的表達下調。隨後患者使用阿那白滯素聯合標準化療進行了為期4個月的治療。

一名患者在開始化療前疾病進展，接受阿那白滯素僅14天。11名患者中有8名發生1-2級阿那白滯素相關的注射部位反應；沒有觀察到其他阿那白滯素相關的毒性。2名患者腫瘤體積顯著減小，4名病情穩定，2名停止阿那白滯素用於注射部位反應，另外3名患者疾病進展。在研究開始時出現癌症相關疼痛的5名患者中，有3名患者的疼痛和總體健康狀況有所改善。截至2017年12月，11名患者中有3名存活且持續接受抗癌治療。

阿那白滯素抑製IL1α和IL1β細胞因子與IL1受體的結合。而IL1β可被canakinumab（已獲批用於治療類風濕性關節炎）或融合蛋白rilonacept抑製。近期研究顯示用canakinumab特異性阻斷IL1β與肺癌發病率降低有關。

研究確定了原發性乳腺癌中IL1相關的炎症特徵，如果在後續臨床研究中得到驗證，可用於對診斷患者進行分層。此外，阻斷IL1有效地下調乳腺癌患者全身炎症特徵的特定組分，並有望提高檢查點抑製劑的療效。

對於晚期乳腺癌患者，化療、靶向治療及內分泌治療是主要治療方法。呱柏西利（palbociclib、Palbonix、Ibrance、帕博西尼、帕博西林）通過抑製CDK4和CDK6酶的活性來靶向腫瘤細胞，CDK4和CDK6酶可推動細胞分裂使癌細胞激增。呱柏西利是首個獲批的用於治療乳腺癌的CDK4/6抑製劑。

呱柏西利（Palbonix）的適應症：

（1）與來曲唑聯合，用於治療絕經後ER陽性、HER2陰性進展期轉移性乳腺癌患者。

（2）與氟維司群聯合，用於內分泌治療後進展的ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者。

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