B肝HBV結構，直徑約42納米粒子，包膜由3種表面蛋白組成_病毒

公開日: 2021-03-09

B肝病毒是人類尚未攻克的疾病領域，其藥物開發難點較多，新藥研發難度也明顯高於C肝病毒藥物。B肝病毒經過一個內吞過程後，HBV的核衣殼被釋放到細胞質中，松弛的環狀rcDNA基因組被運輸到細胞核，在那裡被轉化成為共價閉合的環狀cccDNA，也正是病毒複製模板。

B肝HBV結構，直徑約42納米粒子，包膜由3種表面蛋白組成

B肝病毒的生命周期，從其進入核形態生成都是可以產生重要開發靶點的。因此，研究HBV生命周期對於開發該領域新藥是全球臨床工作者和藥物學家共同探討的課題。B肝病毒基因組，它的複製是通過與HBV聚合酶（P）結合的RNA前基因組（pgRNA）發生的。P啟動pgRNA包衣和衣殼內逆轉錄。成熟的含有核衣殼的rcDNA，可以把rcDNA重新運送到細胞核，或作為子代病毒粒子通過與包膜蛋白相互作用用以分泌。

目前，B肝病毒主要被發現可以感染哺乳動物和家禽的肝髒，因此，這些都有助於提供HBV重要模型，比如哺乳動物肝病毒包括人類B肝病毒（HBV）、土撥鼠B肝病毒（WHV）和地松鼠B肝病毒（GSHV）。而禽肝類有鴨B肝病毒（DHBV）和蒼鷺B肝病毒（HHBV）。B肝病毒有其特點，一部分雙鏈基因組DNA，包括一個完整編碼鏈（負鏈）和一個不完整非編碼鏈（正鏈）；

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依賴RNA的DNA聚合酶；通過基因組前RNA模板複製；高度的物種與組織特異性。在以往科學文獻中可以看到，HBV部分雙鏈DNA基因組約為3.2kb。病毒的基因組使用所有3種閱讀框，包含至少4種不同的開放閱讀框，編碼病毒聚合酶、HBc和HBe抗原、調節蛋白HBx和編碼3種表面抗原（分別是LHBs、MHBs和SHBs)的preS/S基因。

B肝病毒的直徑約為42納米粒子，是一種有包膜的病毒。這種包膜，主要是由B肝病毒核衣殼的3種病毒表面蛋白LHBs、MHBs和SHBs組成。而核心蛋白（也稱為B肝核心抗原，HBcAg）形成核衣殼，包含部分雙鏈環狀DNA基因組，該基因組和病毒聚合酶共價連接。以往，醫學家關注到在HBV陽性患者的血清中，發現了大量非傳染性亞病毒顆粒，呈絲狀或球狀（20納米顆粒）；這些都是由病毒表面蛋白質組成的，但是，缺少病毒核酸。

HBV生命周期，目前依然存在許多研究方向尚未闡明，全球主要研究課題均是朝著B肝病毒結合、B肝病毒進入核病毒從頭合成顆粒形態形成等尋找新靶點。為了加深對B肝病毒結構的認識，小番健康給科普HBV結構蛋白起個頭，有助於讀者更了解這種包膜病毒。B肝病毒表面蛋白，其S結構域是所有3種HBV表面蛋白的共同特徵；

在大表面蛋白（LHBs）的情況下，TM1不被作為開始轉移信號，可導致PreS1PreS2區域的細胞質取向。在部分LHBs中，PreSPreS2結構域在翻譯後跨內質網膜易位。B肝病毒的包膜蛋白，實際上它是一種完整的膜蛋白，通過s結構域錨定到膜上。S蛋白的膜插入，主要是由n端信號序列啟動的，該信號序列沒有剪切，並形成第一個跨膜區（TM1）。

此外，影響HBV核衣殼形成，被全球科研人員認為是可能控制HBV感染的另一種潛在途徑，如衣殼組裝調節劑等在研新藥也產生於此。小番健康將在後續，對於影響核衣殼形成機制和藥物研發進行科普。返回搜狐，查看更多

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