B肝在研新藥ASC42，新型非甾體FXR激動劑，支持進入臨床研究_pgRNA

公開日: 2021-04-12

歌禮製藥已有1種皮下注射的PD-L1抗體ASC22（Envafolimab），進入到臨床2b期研究中。近期，歌禮製藥有限公司介紹，在慢性B肝新藥研究領域新進展，即新型非甾體FXR激動劑ASC42對HBsAg和HBV pgRNA的顯著體內和體外抑製作用。

B肝在研新藥ASC42，新型非甾體FXR激動劑，支持進入臨床研究

研究結果表明，在原代人肝細胞（PHH）模型中，對照化合物恩替卡韋（ETV）對HBVDNA表現出預期的抑製活性，但對HBV pgRNA和HBsAg沒有抑製作用，而ASC42劑量依賴性地抑製HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA，EC50為0.79μM，分別為0.09μM和0.62μM（見下圖：來自歌禮圖1A-D）。在AAV/HBV小鼠動物模型研究中，ETV（0.1 mg/kg）單藥治療後，小鼠血漿HBVDNA明顯降低，而HBV pgRNA和HBsAg沒有明顯降低。

ASC42在小鼠血漿中，顯示出對HBV pgRNA、HBsAg、HBVDNA的劑量依賴性抑製。相較媒介物對照組，高劑量ASC42組（60 mg/kg）抑製HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA分別是0.60 log10 copy /μl（P <0.01）、0.38 log10 IU /μl（P = 0.002）和0.77 log10 copy /μl （P <0.05）（圖1 E-F）。

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關於歌禮製藥旗下另一種在研B肝新藥ASC42，體外和體內研究表明，FXR激動劑ASC42可以顯著抑製HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg，表明ASC42對治療HBV感染具有潛力功能性治愈潛力。本研究結果支持ASC42進入到人體臨床試驗階段。前期小番健康介紹的是，歌禮旗下B肝在研新藥ASC22（Envafolimab），也稱為恩沃利單抗，是一種採用皮下注射的PD-L1抗體；

ASC22（Envafolimab）已經完成人體第2a期臨床研究，這項研究主要是在慢性B肝患者中進行的，結果表明，ASC22（Envafolimab）對CHB耐受性良好，符合安全性。ASC22也是歌禮公司的全球首創皮下注射PD-L1抗體（first-in-class），該研究藥物已經推進到2b期（臨床試驗編號：NCT04465890）。簡單的講，歌禮目前已有兩種不同機制的B肝在研新藥，小番健康簡要介紹它們的進度和不同機制：

ASC22（Envafolimab），是一種免疫治療藥物，依靠阻斷PD-L1/PD-L1通路，提高慢性B肝的特異性T細胞，進而期望到達目標定為功能性治愈。近期，歌禮宣布旗下另一種B肝新藥臨床前研究摘要，入選2021年歐洲國際肝病大會壁報摘要（摘要/海報編號：1917）。這份摘要題目是，新型非甾體FXR激動劑ASC42對HBsAg和HBV pgRNA的顯著體內和體外抑製作用。

FXR-ASC42，是歌禮公司另一種B肝新藥項目，目前正處於臨床前開發階段。可以通過該公司藥物研發管線看出，ASC42和ASC22治療HBV靶點不同，在最新臨床前小鼠模型中，證明FXR激動劑ASC42在動物體內和體外，均對B肝表面抗原和HBV pgRNA具有顯著抑製作用，因此，這些臨床前數據支持FXR-ASC42進入臨床研究階段。

以上研究進展，已於2021年4月12日發布在歌禮製藥入選2021年國際肝病大會海報展示中（該研究藥物未上市，剛完成小鼠動物試驗，還需在人體中評估其安全性和有效性）。返回搜狐，查看更多

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