2021年歐肝會結束後，臨床階段生物製藥公司（Antios Therapeutics）點評了本屆歐肝會，主要評價其在研B肝新藥克拉夫定改良版肝靶向分子藥物ATI-2173的研究進展。（下圖來源：在EASL2021展示的數據，Antios公司對ATI-2173點評！）
B肝研究藥企Antios，點評歐肝會，評價克拉夫定改良版ATI-2173
已在本屆歐肝會宣布的ATI-2173的1b期臨床試驗的藥代動力學（PK）、安全性和有效性數據，ATI-2173是Antios公司的活性位點聚合酶抑製劑核苷酸（ASPIN）分子，主要在成人慢性HBV感染患者中進行臨床試驗。1b期試驗結果表明，這種克拉夫定改良版ATI-2173的全身暴露水準較低，這與先前在大鼠和猴子模型中證明的，可以選擇性靶向肝髒的臨床前證據一致！
ATI-2173通常具有良好的耐受性，並導致慢性HBV患者在治療結束後，作為單一療法持續獲得病毒抑製效果。來自Antios公司首席醫療官，醫學博士Douglas Mayers點評如下：目前針對慢性B肝患者的治療方法通常需要終身服藥，因為停止治療通常會導致病毒重新出現。
ATI-2173是克拉夫定（Clevudine）的一種研究性前藥，以往研究證明其有效和持續降低HBVDNA水準的能力，但克拉夫定的高血漿水準與可逆性肌病的罕見不良反應有關。我們的假設是，一種在肝髒中具有相似作用機制，但血漿暴露量最小的化合物（指ATI-2173）可能會複製克拉夫定的抗病毒活性，而不會出現脫靶全身毒性，所以，如果這項研究成功，可以將其定位為提供HBV感染每日1次用藥的方案。
在歐肝會中，介紹的在研B肝新藥ATI-2173進展是，它通常具有良好耐受性，並可以成功靶向肝髒，與歷史數據相比，克拉夫定的全身暴露量大大減少了。ATI-2173還顯示出作為單一療法的持續治療後抗病毒應答。這項研究結果，有利地支持我們的假設。目前，我們正在對慢性HBV感染或慢性HBV/HDV合並感染的成人患者，進行2a期臨床試驗，評估25毫克和50毫克，按每日1次劑量與替諾福韋聯用治療3個月。
1b期共納入24名慢性HBV患者（B肝表面抗原陽性），他們隨機分配接受10 mg (n=6)、25 mg (n=5) 或 50 mg (n=6) ATI-2173 或安慰劑 (n=7) 每天一次，持續28天。結果表明，使用ATI-2173的28天治療產生了有效且持續的抗病毒活性，與顯示HBVDNA水準沒有變化的安慰劑組相比，所有三個劑量組的HBVDNA均減少了2.7 log10 拷貝！這一結果與早前已有的克拉夫定治療1個月後的2.5 至 3 log10 減少相當。
在治療結束後，71%的治療患者-6名受試者中的3名（10毫克組）、5名受試者中的4名（25毫克組）和6名受試者中的5名（50毫克組），他們的HBVDNA水準低於檢測限。治療後持續病毒學反應（SVR）為100%（25 和50毫克組中的9名受試者）在治療4周後和 44%（9名受試者中的4名）在治療12周後。一名患者在治療結束24周後仍保持SVR。
對任何劑量或安慰劑，B肝表面抗原水準在第28天的治療期內沒有變化，主要是由於治療時間較短的緣故。HBV pgRNA在25毫克和50毫克劑量的ATI-2173中，均顯示出0.9 log10 拷貝/ml的平均下降，而安慰劑組則顯示出0.6 log10 拷貝/ml 的平均上升。B肝核心抗原評估中，在使用ATI-2173治療後顯示平均下降0.2 log10 拷貝，而安慰劑組則顯示上升了0.4 log10 拷貝。
所有劑量的ATI-2173的ALT水準都正常化，而安慰劑組患者的ALT水準則仍然升高。ATI-2173被設計為高度靶向肝髒，並被發現在所有治療組中，具有普遍的良好耐受性。在單次給藥後迅速吸收，最大血漿濃度在給藥後0.5小時測得，隨後在給藥後的8小時迅速下降至檢測不到的水準。血漿克拉夫定在給藥後的24小時內仍可檢測到。
平均血漿ATI-2173濃度與劑量成正比，給藥28天后沒有血漿蓄積的證據，而血漿克拉夫定濃度顯示第28天的總暴露量更高。標準PK測量表明，與以往克拉夫定數據相比，口服B肝在研新藥ATI-2173，可以導致血漿克拉夫定暴露量較低，同時保留了有效的抗病毒活性（可見上圖：來自Antios公司研發人員提供）。沒有ATI-2173劑量相關的不良事件（AE）報告，頭痛是ATI-2173和安慰劑組中報告的最常見AE。也沒有報告導致研究藥物停藥的嚴重不良事件（SAE）或AE。
小番健康結語：以上就是在本屆歐肝會上，Antios公司研發人員對旗下在研B肝新藥ATI-2173點評總結。總結大意可以歸納為一句話：ATI-2173在慢性B肝患者中，顯示出了有效的抗病毒活性和停止治療後持續的病毒抑製證據！返回搜狐，查看更多
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