B肝/丁肝在研新藥ABI-XXX，Assembly對標吉利德，開發口服藥物_Manns_治療_臨床

丁肝病毒，圖片來自Assembly

以往慢性HDV的治療，只有PEG-IFNα可以導致HDVRNA下降。在HIDIT-2研究中，研究人員觀察到長期使用PEG-IFNα治療不會增加上述反應，而選擇替諾福韋沒有額外的好處，選擇干擾素治療與改善丁肝的臨床長期結果有關。

Manns教授是一名國際肝病和病毒性肝炎專家，包括在B肝和丁肝以及前沿的醫療和學術機構從事臨床和研究工作超過35年。目前，Manns教授在德國的漢諾威醫學院擔任研究和教育主席和董事會成員。

根據湯森路透和科睿唯安分析，他在臨床醫學領域被引用次數最多的研究人員中排名前 1%（h-Index 166，Google Scholar）。

小分子化合物：一種新的口服HBV/HDV進入抑製劑

Manns教授認為，目前吉利德的bulevirtide單藥治療療效和安全性方面，可實現50%-60%的HDVRNA下降≥2 log10 IU/ml，以及 43%-73% ALT正常化，但對B肝表面抗原無調降作用。bulevirtide還會劑量依賴地引起無症狀的血清膽汁鹽升高，停藥後可逆；注射部位常見副作用，如腫脹、發紅、刺激、瘙癢、感染、血腫和局部疼痛。如果注射意外錯位，則更有可能發生局部反應而停用bulevirtide，進而導致HDV和HBV感染重新激活以及肝炎惡化。

目前，HDV依然是未滿足的需求，也是最嚴重的病毒性肝炎之一，1200萬慢性HDV攜帶者可能因全球流行病毒學不完整而被低估。在風險群體和移民人群中普遍存在，急需有效、可耐受和可負擔的HDV靶向療法。

Manns教授介紹，當前病毒性肝炎中最大未滿足的需求是慢性丁肝創新療法，許多分子靶點已被確定，並有幾個分子處在臨床開發不同階段，一些也用於聯合干擾素。此外，治愈HBV也可以同時治愈HDV，但目前我們觀察到，治療HBV的藥物開發仍處於早期階段。

過去HDV感染幾乎沒有專門治療選擇，然而，降低病毒載量可以改善患者的預後。Manns教授解釋，現在的HDV治療藥物存在給藥便利性和副作用缺陷，因此，HDV需要更具安全性、簡單和有效的口服療法。

John McHutchison博士，圖片來源Assembly

來自Assembly公司的首席執行官兼總裁，John McHutchison醫學博士點評擴大新藥管道：吉利德的Bulevirtide，在臨床試驗中顯示出安全性和有效性，但是，它需要每日注射，而且屬於複雜的大分子。

我們正在開發的HBV/HDV進入抑製劑是一種小分子化合物，具有潛在口服給藥便利更具安全有效的優勢，這有助於提高患者的給藥方便，提高治療接受率和診斷率。我們計劃，在2022年上半年引入HBV/HDV進入抑製劑開發。

William Delaney博士，藥物發現高級製藥人員，圖片來源Assembly

來自Assembly公司首席科學官 William Delaney 博士概述這款小分子化合物進展和目標：它是經過多個化學鑒別的先導化合物，具有個位數nM效力；HBV進入檢測已經到位，HDV檢測正在開發中；正在優化藥物代謝與藥代動力學（DMPK）屬性；預計在2022年將推進化合物進入臨床前安全性分析。預計在2023年上半年提名這款在研HBV/HDV進入抑製劑。

已處在臨床試驗中的丁肝創新藥物如上，有的同時針對B肝和丁肝，圖片來源Assembly Bio

小番健康結語：伴隨著吉利德的丁肝創新藥Bulevirtide在歐洲上市，在很大程度上改善了HDV藥物空白，但Bulevirtide也存在不足，有很大的改進空間，包括給藥便利性和副作用的改進。Assembly公司宣布在眾多化合物中篩選出具有口服 QD HDV進入抑製劑，有望提高HDV診斷率和治療率。

全球已知幾種潛在HDV創新療法，病毒進入抑製劑佔一席之地，且最早上市，圖片來源Assembly Bio

它還是一種新的個位數nM進入抑製劑，目標是在一年之內提名該候選藥物。相比於吉利德的Bulevirtide，Assembly公司開發的的HBV/HDV進入抑製劑有助於簡化和改善HDV治療藥物的可及性，並具有加強對HBV抗病毒的能力。返回搜狐，查看更多