B肝在研新藥ABI-H0731，II期211研究，安全性數據_治療

第71屆美國肝病研究學會年會（AASLD2020）虛擬會議將於2020年11月13-16日舉行，美肝會也是全球最大、最權威的肝病學會議，每年均有來自全球各地的9000餘位肝病學專家和從事肝病研究的專業人士前來參加，共同分享肝病學領域突破性成果以及最新治療進展。

B肝在研新藥ABI-H0731，II期211研究，安全性數據

本屆虛擬數字會議上，Assembly Biosciences公司開發的B肝在研新藥ABI-H0731（731）迎來新進展。該研究藥物已經獲得美國FDA授予的快速通道資格，是一種基於核衣殼抑製劑方向的在研B肝新藥。前期已經公布該藥IIa期部分試驗數據，在201研究中，ABI-H0731+恩替卡韋對比單用恩替卡韋的治療方法時，24周給藥後，兩種方案的HBV-DNA未能檢測到比例是69%和0%（p <0.001）（臨床試驗編號：NCT03576066）。

作用原理介紹，在B肝病毒複製過程中，有一個關鍵步驟即衣殼裝配，病毒複製模板cccDNA需和病毒逆轉錄酶共同被包裹入衣殼蛋白中，才能夠完成裝配並促成後續的逆轉錄過程。所以，基於這項靶標開發的衣殼抑製劑，主要通過阻斷衣殼蛋白裝配或加速其降解，都可以影響HBV的複製（作用原理與恩替卡韋、替諾福韋酯完全不同）。

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AASLD2020上，Assembly公司研究人員介紹，ABI-H0731屬於1代HBV核心抑製劑。在最新的II期202研究和201研究中，參與者為慢性B肝患者，隨機分配接受ABI-H0731聯用核苷酸逆轉錄酶抑製劑（NrtI）或接受安慰劑，治療為期24周（臨床試驗編號：NCT03577171）。在上述研究完成時，將符合條件的受試者再進入到開放標簽的擴展研究中，指的是211研究（臨床試驗編號：NCT03780543）；

211研究參與者接受在研B肝新藥ABI-H0731+核苷酸逆轉錄酶抑製劑，最長100周給藥。參與人數方向，201、202以及211研究，共有95名受試者接受了ABI-H0731聯合核苷酸逆轉錄酶抑製劑；201或202研究，共有40名受試者接受了安慰劑聯合核苷酸逆轉錄酶抑製劑，治療24周。結果表明，基線時受試者平均年齡為43（12）歲，男性佔56%，亞洲人佔87%，平均ALT為34(38)U/L；

以往未經過任何治療的慢性B肝患者佔26%，曾經接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療佔42%，曾接受富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療佔22%，曾接受恩替卡韋治療佔10%。ABI-H0731聯用核苷酸逆轉錄酶抑製劑方案，平均（SD）持續時間是65（17）周；安慰劑聯用核苷逆轉錄酶抑製劑方案，平均（SD）持續時間是24(4)周。

II期多數不良事件屬於1級或2級，在對比ABI-H0731+核苷酸逆轉錄酶抑製劑和安慰劑+核苷酸逆轉錄酶抑製劑時，前期治療24周時，兩種治療方案所呈現的不良事件相近。僅有1名發生與研究藥物無關的3級不良事件而導致給藥終止，未發生4級不良事件。最常見不良反應是，報告中，ABI-H0731+核苷酸逆轉錄酶抑製劑方案有發生11次皮疹，且均是1級不良事件（10名，其中1名在給藥27周時終止研究藥物）或2級；

最初發生皮疹的中位時間是4（1-61）周，持續時間是3（0.3-17）周，不良事件多屬於1級或2級。值得注意的是，ABI-H0731+核苷酸逆轉錄酶抑製劑聯合治療期間，關注到不只1名受試者出現ALT與AST升高的3級異常，共關注到3名（佔總受試3%比例）發生一過性或孤立的上述實驗室異常，且未觀察到直接膽紅素或B肝病毒抗原的變化。

小番健康結語：上述研究數據發表在2020年美國肝病研究學會年會（AASLD2020）虛擬會議，是Assembly Biosciences公司開發的B肝在研新藥最新的201、202以及211研究（II期）。總體上，研究人員在對比ABI-H0731+核苷酸逆轉錄酶抑製劑與安慰劑+核苷酸逆轉錄酶抑製劑時，ABI-H0731符合慢性B肝患者給藥後的安全性與耐受性，且已接受這種方案的慢性B肝患者，已經治療長達1至1.5年。

研究發現，伴隨著治療周期延長，較少的不良事件和實驗室異常被研究人員發現。綜合安全性和耐受性的II期試驗數據，支持該研究藥物繼續研發。返回搜狐，查看更多

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