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B肝在研新藥進展,開發ANPH,通過調節衣殼組裝抑製HBV_藥物

正如,節前介紹的在病毒性肝炎藥物開發領域中,C肝已有吉利德科學開發出了泛基因藥物,而丁肝領域,過去沒有專門藥物用於抑製HDV複製,主要使用的是PegIFNa,通常它也能夠導致HDVRNA水準減少,直到有效藥物布列維特在歐洲上市,填補了丁肝尚未滿足的醫療需求。

B肝在研新藥進展,開發ANPH,通過調節衣殼組裝抑製HBV

一、現有兩種療法:抑製HBVDNA為主

核苷(酸)類似物(NAs)佔據過去十幾年來的B肝藥物市場,NA藥物開發也逐漸朝著高耐藥屏障去發展,比如恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF),另一種是聚乙二醇干擾素α (PegIFNa) ,目前這兩種主流療法主要是抑製HBVDNA水準,因為病毒DNA的水準和慢性B肝進展關係非常密切。

B肝是一個沒有滿足的醫療需求,因為上述兩種療法還無法導致更有效或徹底治愈HBV。科學界已經掌握的是難點是,共價閉合環狀DNA(cccDNA),它可以讓B肝病毒長期穩定地存在於肝細胞中,核苷類似物對其基本上沒有作用。因此,NAs藥物很少可以導致功能性治愈,即B肝表面抗原的持續清除,這種療法幾乎需要終身用藥。

二、最近開發一種新分子ANPH

NAs藥物經過長期使用後,還會導致選擇性突變體或引起副作用,所以,科學家才積極尋找新分子,而不是繼續開發核苷類似物或干擾素。日本微生物化學研究所研究人員在Virus Research發表了一項研究成果,強調了通過藥物化學設計開發的一種新型結構的選擇性抑製劑,ANPH。

它的全名是N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH),是一種新型結構類型的選擇性抑製劑(衣殼組裝調節劑),研究人員通過臨床前研究證明了,這種抑製劑可以使腺病毒載體介導的HBV基因組轉導靶向HBV基因組複製。

三、ANPH作用機理

ANPH,通過誘導形成不含有前基因組RNA的空衣殼,而並不會影響其轉錄和翻譯,進而來抑製HepG2.2.15 細胞中的病毒基因組複製。研究人員使用由組裝域組成的截斷核心蛋白的生物化學分析表明,抑製劑ANPH,加速了形態完整的衣殼形成。

B肝病毒是慢性肝病的病原體,並與隨後的LC和HCC發展相關。因為現有的核苷(酸)類似物(NAs)抗病毒療法,可以有效抑製HBV複製和中斷疾病進展,但HBV很少能完全治愈。基於這些,開發新型HBV藥物是全球仍未得到滿足的醫療需求。

四、ANPH未來開發前景

小番健康結語:ANPH,和以往B肝新分子主要不同之處是,它可以誘導形成沒有前基因組RNA的空衣殼,並在體外研究時,以與正常衣殼相同的形態和大小加速Cp149組裝。日本研究人員的這項B肝新分子研究,簡單概括是,開發了一種有別於以往核苷類似物或干擾素作用機理的新分子,即ANPH,它是一種新型結構選擇性抑製劑;

ANPH可以在將來開發新型抗HBV藥物以及HBV核心蛋白功能的化學探針方向,進一步地進行藥物化學實驗設計。其早期小實驗證明,ANPH能夠靶向細胞中的B肝病毒基因組複製,N-(4-硝基苯基)-1-苯乙酮腙 (ANPH),通過調節衣殼組裝來抑製HBV複製。返回搜狐,查看更多

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