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B肝在研新藥ALG-000184,II類衣殼組裝調節劑,在CHB新數據公布_隊列_受試者_治療

ALG-000184,是一種由美國臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics自主研發的 II類HBV衣殼組裝調節劑,目前正在第1期臨床試驗中。在2022年歐洲肝髒年會上(EASL2022),研究人員分享了該候選藥物在慢性B肝受試者(CHB)中的安全性、藥代動力學(PK)和抗病毒活性新數據。

B肝在研新藥ALG-000184,II類衣殼組裝調節劑,在CHB新數據公布

ALG-001075是一種具有皮摩爾效力的新型泛基因型 II類衣殼組裝調節劑(CAM),在本研究中,評估了 ALG-001075的口服前藥 ALG-000184的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。

這是一項正在進行的3個部分、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照研究。在第1部分和第2部分中,健康志願者對單劑和多劑 ALG-000184給藥後的耐受性良好。第3部分正在未經治療的慢B肝受試者(CHB)中評估,接受每日劑量 ALG-000184或安慰劑,連續28天(N = 10/隊列;8 名使用研究藥物:2名使用安慰劑)。這裡報告的是初步盲法安全性、藥代動力學和抗病毒數據。

結果表明,迄今為止,已有36名受試者完成給藥,包括在隊列1(100 mg;N=10 HBeAg 陰性)、隊列2(50 mg;N=10 HBeAg 陰性)和隊列4(100 mg;N=10 HBeAg pos);隊列3(10 mg;N=6 HBeAg 陰性)的登記正在進行中。

大多數受試者為男性(56%)、亞洲人(58%),平均年齡為40歲,平均 BMI 為 24.6 Kg/㎡,基因型B或D。基線時,隊列HBVDNA的平均範圍為 4.4 至 8.1 log10 IU/mL,大多數受試者(81%)的基線ALT濃度在正常範圍內。研究藥物具有良好的耐受性。有1例不相關的嚴重不良事件(因治療背痛而住院)。未發生導致過早停藥的治療緊急不良事件(TEAEs)。

除3例ALT升高3級外,所有的 TEAEs嚴重程度均為1級或2級。這些屬於無症狀的,發生在給藥後,並與 HBVDNA和RNA的顯著變化有關。合成肝功能沒有變化。血漿 ALG-001075暴露在 10mg、50mg和100mg劑量水準之間成比例增加劑量,具有低至中度的可變性和最小的累積。

隊列中從基線到治療期結束的平均 (SEM) HBVDNA水準變化,來自2022年歐肝會

在所有隊列中,觀察到相似的 HBVDNA 下降幅度(~3-4 log10 IU/mL),相似百分比(≥ 75%)的B肝e抗原陰性受試者中的 HBVDNA低於定量下限(LLOQ;<10 IU /毫升)。圖1顯示了相對於基線的平均HBVDNA水準變化。在隊列1和隊列2中,100%受試者的 HBVRNA下降到低於 LLOQ(10 拷貝/毫升),在隊列4中,第28天HBVRNA下降了約 3.1 log10 拷貝/毫升。

綜上所述,在本研究中,所有ALG-000184劑量水準下均具有良好的耐受性,表現出可預測的藥代動力學特徵;無論B肝e抗原的狀態如何,並在未經治療慢B肝受試者中產生了相似顯著的抗病毒活性。

小番健康結語:目前,這種衣殼組裝調節劑B肝候選藥物 ALG-000184的第1期臨床試驗後部分還在進行中,以上是1期已完成部分的最新開發數據。返回搜狐,查看更多

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