VIR-2218 與 VIR-3434，是生物技術公司（Vir Biotechnology）開發的兩種作用機制不同的B肝在研新藥。在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了這兩種候選藥物聯用後，可降低體內B肝病毒表面抗原水準的新數據。
B肝在研新藥VIR-2218，聯VIR-3434，兩模型中提供更好HBsAg抑製
研究人員介紹，VIR-2218 與 VIR-3434，一種是針對B肝病毒（HBV）RNAs 的核糖核酸（RNA）干擾（RNAi）療法，而另一種是靶向B肝病毒表面抗原（HBsAg）的單克隆抗體（mAbs），這兩種在研創新療法代表了潛在有可能實現慢性HBV患者功能性治愈的策略。
VIR-2218是一種處於研究階段的 HBV-siRNA 治療劑，靶向 HBV X開放閱讀框內一個高度保守的區域，並在體外和體內顯示出強大的抗病毒活性。VIR-3434是一種研究階段的中和性單克隆抗體，靶向 HBsAg 的抗原環，在體外具有泛基因型中和活性，可抑製病毒傳播，從而在體內消除 HBsAg。VIR-2218 與 VIR-3434，目前正在進行單藥和組合療法的臨床試驗中。
為了評估 VIR-2218 和 VIR-3434 與單藥療法的組合活性，使用已建立的HBV感染小鼠模型進行了兩項體內研究，該模型用 AAV8-HBV（基因型D）轉導的 C57BL/6小鼠或感染HBV（基因型C）的人肝嵌合 PXB 小鼠。小鼠分別接受了 VIR-2218、VIR-3434、恩替卡韋（ETV，僅用於AAV8-HBV研究）或不同濃度的藥物組合治療。通過評估病毒血清/血漿標誌物，包括HBVDNA、HBsAg 和 HBeAg 來確定抗病毒活性。
結果表明，在AAV-HBV小鼠模型中，VIR-2218導致血漿 HBsAg、HBeAg 和 HBVDNA水準顯著降低（最大平均降低分別為 0.89 log、0.51 log 和 0.65 log），而 VIR-3434單藥治療顯著降低血漿 HBsAg (0.79 log)。
與 VIR-2218 單藥治療相比，VIR-2218+VIR-3434的組合療法，進一步降低了血漿 HBsAg 和 HBVDNA 水準（分別增加了最大降低幅度為 2.11 log 和 2.05 log）。與 ETV單藥治療相比，VIR-3434+VIR-2218+ETV的三聯療法顯著增強了血漿 HBsAg 和 HBVDNA 的降低（分別進一步最大降低 2.39 log 和 1.26）。
在HBV感染的 PXB 小鼠中，VIR-3434單藥治療導致血清 HBsAg 大幅下降（1.46 log）；用 VIR-2218+VIR-3434的組合處理顯示，可以額外減少約 1 log（2.51 log）。與對照組相比，VIR-2218+VIR-3434組合還顯示血清 HBVDNA 水準的明顯降低（1.47 log），而單獨使用 VIR-3434 治療則導致 0.72 log 的降低。
綜上所述，研究人員給出結論是：在兩種HBV小鼠模型中，使用RNAi治療劑，VIR-2218或單克隆抗體，VIR-3434的單一療法，均能夠有效降低血漿/血清中的 HBsAg水準。這種組合療法要比單一療法對B肝表面抗原的抑製效果更好，代表了一種有希望的功能性治愈HBV方法。這些數據支持進一步對VIR-2218 與 VIR-3434進行臨床開發，以組合療法的形式用於潛在治療慢性HBV受試者。
小番健康結語：這項研究重在說明，在觀察VIR-2218+VIR-3434的組合療法比較上述候選藥物單一療法時，組合療法產生了更優的 HBsAg 抑製效果。這種組合路徑也常見於其他製藥公司的B肝新藥開發管道中，以一種新型直接作用抗病毒藥物聯合另一種新型免疫療法的策略，將優於單一療法。返回搜狐，查看更多
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