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JCI:STAT3抑製劑治療白血病或可展奇效

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骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)都是惡性的造血幹細胞紊亂疾病,造血幹細胞和祖細胞中出現異常的幹細胞群體就會導致疾病發生,而到目前為止傳統的治療方法無法徹底清除這些與疾病發生相關的異常造血幹細胞。

最近來自美國艾爾伯特愛因斯坦醫學院的研究人員發現了一個能夠預測MDS和AML這兩種疾病預後的分子,並且鑒定出一種靶向該致病分子的反義寡聚核苷酸能夠對MDS和AML這兩種疾病產生潛在治療效果。相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。

在這項研究中,研究人員對MDS和AML病人的造血幹細胞和祖細胞群體進行轉錄組分析發現並證實了STAT3存在過表達的情況。他們還在一個更大的MDS隊列中發現STAT3的過表達能夠預測更短的生存時間和更為嚴重的臨床結果。

研究結果表明STAT3在MDS CD34+細胞中高表達所導致的細胞特徵與其他已知的促白血病基因的結果類似。從功能上來說,通過反義寡核苷酸AZD9150抑製STAT3的表達能夠導致白血病細胞的活性下降並增加細胞凋亡的發生。AZD9150能夠被MDS/AML幹細胞和祖細胞快速吞入,導致細胞的分化能力增強。敲低STAT3的表達也會損傷體內白血病細胞的生長,導致MCL1及其他癌基因在惡性細胞中的表達水準下降。

總得來說,這些結果表明STAT3是MDS/AML疾病中一個有害的預後因子,該研究為AZD9150在這些疾病中的應用提供了一個合理的臨床前機制解釋。

參考資料:

Aditi Shastri, et al. Antisense STAT3 inhibitor decreases viability of myelodysplastic and leukemic stem cells. J Clin Invest.

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