今年的2022年歐洲肝髒研究協會，即2022年國際肝髒大會上（EASL ILC 2022），臨床階段生物製藥公司（Antios Therapeutics）主要對B肝新藥管道中的ATI-2173 IIa期和兩種臨床前衣殼組裝調節劑 ATI-1428 和 ATI-1645進行了更新。以下為歐肝會後，Antios公司對3種B肝候選藥物的核心數據及結論的點評。
使用 ATI-2173+TDF組合療法，在治療後沒有發生 ALT 耀斑，證明這種組合在停止治療時的額外安全性
B肝2022年歐肝會後，Antios點評管道內，3種B肝候選藥物進展
ATI-2173核心進展：在為期90天的 IIa 期臨床研究中，在停止治療24周時，使用 ATI-2173+TDF 組合療法的 75%（n=16）受試者，不符合重新開始 TDF 治療標準，而在單藥TDF組中則為 0%（n=4）；
在 ATI-2173+TDF治療組中（n=16），受試者的丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 水準在治療期間恢復正常，並在24周的非治療期停藥隨訪期，沒有受試者出現ALT耀斑；所有受試者都完成了 90 天的給藥，沒有出現嚴重的不良事件或劑量限制毒性。
來自Antios公司的首席醫療官兼聯合創始人 Douglas Mayers 醫學博士點評ATI-2173 IIa期：這些數據強化了我們的信念，即ATI-2173可以作為通往HBV治愈之路的橋梁，並有可能為患者提供有意義的臨床益處。在ATI-2173聯用富馬酸替諾福韋酯（TDF）的組合療法中，，這種組合療法相比單用TDF，可實現較慢的病毒學反彈、治療後使ALT恢復正常和治療後ALT未出現耀斑，這凸顯了 ASPIN 作用機制的前景——我們認為，它可以與其他療法形成互補。
ATI-1428 或 ATI-1645 不會引起肝毒性，在小鼠實驗中，動物體重沒有變化，肝髒形態也未改變
ATI-1428 與 ATI-1645 核心進展：它們都是第四代 II 類衣殼組裝調節劑（CAM），具有新穎獨特的超強作用機制，由於肝細胞中缺乏HBV衣殼積累，旨在提供更有針對性和有益的抗病毒反應，並提高臨床安全性；
在小鼠模型實驗中，ATI-1428 和 ATI-1645 顯示出針對各種HBV基因型的強大非臨床抗病毒活性，以及針對與過去和當前的衣殼組裝調節劑耐藥相關的自然發生變異的低 EC50 變化；
在體內小鼠實驗中，ATI-1428 或 ATI-1645 阻斷了具有免疫活性的HBV複製小鼠肝髒中的HBV複製，並通過肝細胞中空衣殼的非積累/降解，防止了不必要的T細胞介導的肝損傷；這兩種化合物，均顯示出安全有效的體外和體內活性以及優異的藥代動力學（PK）特徵。
來自意大利米蘭聖拉斐爾醫院（San Raffaele）科學副主任、Antios公司科學顧問 Luca Guidotti 博士點評兩種臨床前化合物進展：非臨床數據支持我們的觀點，即第四代CAM化合物的臨床開發，有可能為治療HBV提供一種安全有效的方法。通過防止效力較弱的 CAM 誘導的異常衣殼積累，這些超強 CAM 被設計成為旨在不會使肝細胞對不必要的T細胞介導的殺傷敏感。這可能有助於開發出安全有效的組合療法，以免疫再激活為目標。
ATI-2173+TDF組合療法，與單用TDF相比，證明在治療後可延長的DNA抑製作用
小番健康結語：在2022年歐肝會上，Antios公司公布了 ATI-2173 IIa期新數據，它是一種Antios公司在臨床研究階段的專利候選藥物，也是目前HBV臨床開發中唯一的活性位點聚合酶抑製劑核苷酸（ASPIN）。在為期90天的 IIa 期臨床試驗中，成人慢B肝受試者接受了 ATI-2173+TDF 的組合療法，他們在停止這種組合療法後，表現出比單獨接受TDF+安慰劑組的受試者，病毒學反彈更慢。
Antios公司還公布了評價管道內第四代衣殼組裝調節劑 ATI-1428 和 ATI-1645的新數據。在一項非臨床研究中，每日一次口服低劑量的 ATI-1428 和 ATI-1645，可阻斷肝髒HBV複製，並將血清HBVDNA和RNA降至無法檢測到的水準。返回搜狐，查看更多
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