作者：時代財經 趙鵬宇
百濟神州正在面臨一場價值數億元的危機。
3月25日下午，國家藥監局發布公告，依據《中華人民共和國藥品管理法》有關規定，自即日起，暫停進口、銷售和使用新基（Celgene Corporation）生產的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（商品名Abraxane）（以下稱“白蛋白紫杉醇”）。各口岸所在地藥品監督管理部門暫停發放該產品的進口通關單。
圖源：官網截圖
同日晚間，國家組織藥品集中採購和使用聯合採購辦公室也發布公告，宣布取消上述藥品的第二批國家組織藥品集中採購中選資格。
值得注意的是，白蛋白紫杉醇是一種廣譜抗癌藥，對多種腫瘤顯示出較好的臨床療效，也是乳腺癌、卵巢癌和非小細胞肺癌標準治療方案的主要成員。最初由Abraxis公司研發，2010年新基收購了Abraxis後，獲得了這款重磅產品。
而在國內，百濟神州2017年9月花費13.93億美元獲得了注射用紫杉醇（白蛋白結合型）和其他兩款產品的商業化授權之後，享有其在中國市場的商業化權益。
儘管百濟神州當晚迅速“救火”，發布了關於白蛋白紫杉醇中國供應情況的通知，稱正在與百時美施貴寶（新基母公司）密切合作以盡快恢復供應。
資本市場並不買账，受此消息影響，昨日美股開盤之後，百濟神州的股價一度下跌超過5%。
針對百濟神州目前的應急預案以及“退出”帶量採購可能受到的影響，時代財經3月26日聯繫了百濟神州方面，相關負責人表示“目前僅以公告為準。”
衛生問題失去資格
在公告中，新基被限的原因也一目了然。
國家藥監局近期對該公司位於美國伊利諾州的委託生產現場進行檢查，發現用於白蛋白紫杉醇生產的部分關鍵生產設施不符合中國藥品生產質量管理的基本要求，存在生產過程無菌控制措施不到位等問題，不符合我國《藥品生產質量管理規範（2010年修訂）》要求。
由於新基公司的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）是第二輪帶量採購中的中標品種，上海集采辦公室也迅速跟進，宣布取消新基公司的注射用紫杉醇（白蛋白結合型）資格，並啟動了替補程序。
百濟神州方面的公告中，除了表示對正在進行的、現有合約生產機構的進行整改工作外，還向國家藥品監督管理局遞交更換生產廠的補充申請，將更換另一家工廠為中國供貨。目前，該申請還在審評中。
百濟神州聲稱，國家藥品監督管理局對百時美施貴寶的合約生產機構的調查結果不會影響百濟神州銷售的任何其他產品，且該合約生產機構未生產任何其他百濟神州銷售的產品。
但失去了紫杉醇，對於百濟神州來說顯然不是一個好消息。公開數據顯示，白蛋白紫杉醇在國內重點省市公立醫院終端市場2018年的銷售額為21.3億元，2019年前3季度的銷售額為21.1億元，是名副其實的大品種。
北京鼎臣醫藥管理谘詢中心創始人史立臣3月26日接受時代財經採訪時表示，“白蛋白紫杉醇在抗腫瘤領域使用量非常大，全球生產這款藥物的企業也很多，目前市場競爭十分激烈，在這種情況下，百濟神州被叫停該藥品將會直接失去大半市場。”
原研藥市場遭搶佔
2013年，新基的原研藥在國內獲批上市，隨後由百濟神州負責銷售並一度壟斷國內白蛋白紫杉醇市場。但隨著該產品專利於2017年11月到期之後，行業內進而掀起了一輪“搶首仿”的熱潮，2018年2月，石藥集團的艾克力率先獲批上市；2018年8月，恆瑞醫藥的艾越上市；2019年11月，齊魯製藥的白蛋白紫杉醇也拿到了生產批文。
2019 年，全國白蛋白紫杉醇的銷量約為200萬支，在仿製藥的不斷衝擊下，2019年新基的白蛋白紫杉醇的市場佔比降至21.51%，石藥集團、恆瑞醫藥、齊魯製藥分別佔據42.68%、35.8%、0.02%的市場份額。
從國內的銷售格局來看，石藥集團、恆瑞醫藥的市場佔比已經遠遠超過了新基，三家合計的銷售額佔比超過了99%。
今年1月中旬展開的第二輪國家藥品集采中，上述4家企業一同參與了此次白蛋白紫杉醇的招標。
經過激烈的價格廝殺，最終恆瑞醫藥、石藥集團、新基分別以780元/支、747元/支和1150元/支的價格中標，齊魯則因出價過高而出局（1828元/支）。其中，新基負責供應北京、天津、浙江、江西、湖北、海南、重慶、西藏、甘肅、新疆（含兵團）等省市區。
注射用紫杉醇（白蛋白結合型）第二輪集采中標結果
按照第二批國采採購文件，全國實際中選企業為3家的，為首年約定採購量計算基數的70%，就白蛋白紫杉醇這個品種來說，首年約定70%採購量為9.5826萬支。其中新基的採購量累計為4.3741萬支，其中包括這個品種最大的報量市場天津（1.8378萬支）。
另外，在中標之前，新基作為原研藥，也牢牢佔據了國內公立醫院市場的主要份額。公開數據顯示，新基白蛋白紫杉醇2018年公立醫院銷售規模為7.21億元，單價為5600元100mg每支，石藥歐意的規模在1.46億元，恆瑞醫藥僅1455萬元。儘管新基第二批中標價格較2018年降幅高達79.46%，但落選仍然意味著失去了億元以上的市場。
在史立臣看來，隨著新基白蛋白紫杉醇“退出”全國帶量採購，其市場份額將會迅速被其他企業同類產品所搶佔。
“尤其是醫院這類‘政治型市場’，更會受製於集中採購的影響。若以‘非中標’身份進入醫院，（部分地區要求）其價格還需在掛網價格的基礎上再降20%。”史立臣進一步解釋。
恆瑞、石藥或替補上場
值得一提的是，《全國藥品集中採購文件》中規定，中標企業應對產品質量負責，且申報企業在參與藥品集采活動前兩年內，不存在因申報品種質量等問題被省級（含）以上藥品監督管理部門處罰過。
這也意味著，百濟神州的白蛋白紫杉醇因質量問題被暫停進口銷售，新基將無法滿足第二批集中採購的供應，且失去了未來兩年的申報資格。
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中潤醫藥（集團）有限公司MAH總監、醫藥研發及並購專家張超3月26日對時代財經表示，國家藥監局叫停該藥品的進口對於百濟神州的藥品銷售收入影響巨大，數十億市場瞬息驟變。目前百濟神州只能努力挽回損失。
此外，《全國藥品集中採購文件》裡還提到，對於中選企業出現無法供應等情況，將從本次集采該品種其它中選企業裡確定替補的供應企業。如此看來，另兩家中選企業恆瑞醫藥與石藥集團將很可能成為替補供應企業。
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針對企業白蛋白紫杉醇產能及“替補供應”等問題，時代財經3月26日分別向上述兩家企業了解情況。恆瑞醫藥相關負責人表示，“目前國家藥監局只是發布了通知並沒有進一步的規定，還是以官方發布為準”。
截至發稿，時代財經未收到石藥集團方面的回應。
在張超看來，新基的“退出”對於恆瑞醫藥、石藥集團來說是一大利好，兩家企業可以趁機消化原研藥撤去後的市場空白，而且以兩家藥企的產能估計，基本可以滿足國內市場的需求。
史立臣也認為，從生產層面來看，恆瑞、石藥兩家企業供應全部採購量完全沒有問題，百濟神州此次失去的市場份額兩年後能否搶回則充滿了變數。
目前，除了石藥集團、恆瑞醫藥、新基、齊魯製藥這四家製藥企業旗下的白蛋白紫杉醇通過一致性評價之外，包括浙江海正藥業、正大天晴藥業、揚子江藥業等的仿製藥品種均已經獲批，另有多家國內企業的仿製藥品種處於上市申請階段。可以預見的是，未來國內白蛋白紫杉醇這一市場領域的競爭將更激烈。
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