第一個獲FDA批準的PCSK9抑製劑，用於預防心臟病發作/腦卒中

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2017年，美國食品藥品管理局(FDA)批準Evolocumab(Repatha)作為第一個PCSK9抑製劑來預防已有心血管疾病的患者的心臟病發作、腦卒中和冠狀動脈血運重建。

前蛋白轉化酶枯草溶菌素-9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是一種由肝臟合成的絲氨酸激酶，可促進體內低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）蓄積，而抑製PCSK-9活性能讓LDL-C水準顯著下降。依伏庫單抗（Evolocumab）是美國安進公司研發的全球首個PCSK-9的抑製劑，已被批準用於治療原發性和家族性高膽固醇血症。研究顯示，依伏庫單抗可降低LDL-C水準，但對於正在接受中高劑量他汀類藥物治療的具有明顯臨床證據的動脈粥樣硬化的心血管疾病患者來說，該單抗能否降低心血管事件的發生風險還不是非常清楚。

美國哈佛大學的Sabatine MS博士等組織了一項國際性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床試驗，以評估依伏庫單抗是否能預防心血管事件發生。27564例正接受他汀類藥物治療的動脈粥樣硬化性心血管疾病患者（LDL-C水準至少為70mg/dL）被隨機分配，分別接受依伏庫單抗（140mg每2周或420mg每月）或安慰劑皮下注射，平均隨訪2.2年。主要終點為包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩定心絞痛住院或冠脈血運重建的複合終點。次要終點為包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的複合終點；主要終點納入的各指標；及不良事件。

結果發現，在48周時，與安慰劑組相比，依伏庫單抗組的LDL-C水準的最小二乘均值百分比下降更顯著，從基線時中位的92mg/dL（2.4mmol/L）下降到30 mg/dL（0.78mmol/L）。與安慰劑相比，依伏庫單抗治療顯著降低主要終點（9.8% vs 11.3%；HR=0.85）和關鍵的次要終點（5.9% vs 7.4%；HR=0.80）的發生風險。在關鍵亞群中，分析結果是一致的，包括最低四分位數範圍的患者亞群，其基線時LDL-C水準為中位數為74 mg/dL（1.9 mmol/L）。兩組間的不良事件發生率無顯著性差異（包括：新發糖尿病和神經認知不良事件），對於注射部位反應，試驗組更常見（2.1% vs. 1.6%）。

研究認為，在他汀類藥物治療的基礎上，PCSK-9抑製劑依伏庫單抗治療具有明顯臨床證據的動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，能顯著降低LDL-C水準和降低各種心血管不良事件的發生風險。

參考文獻：New England Journal of Medicine 2017;376: 1713-1722

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