癌症關注 · 紫杉醇可口服，癌症患者新選擇

合理用藥，能口服不注射，能肌注不靜脈。熱門藥物口服劑型一直是藥物研發的重點方向，譬如口服胰島素、口服紫杉醇。生物醫藥公司Athenex口服紫杉醇復方達到III期臨床終點，療效優於傳統靜脈注射給葯，為癌症患者增添治療選擇。

2019年8月8日，生物醫藥公司Athenex宣布，其紫杉醇（paclitaxel）與encequidar結合的口服配方Oraxol，在治療轉移性乳腺癌的關鍵性III期臨床研究中達到主要終點，其療效顯著優於傳統靜脈注射紫杉醇，該公司計劃儘快遞交新葯申請。

1. 神葯」紫杉醇

紫杉醇是從紅豆杉中提取的一種天然抗腫瘤藥物，是臨床上廣受歡迎的腫瘤化療葯，獲批的適應症包括卵巢癌、NSCLC、HER2+轉移性乳腺癌。

Taxol?為全球第一個上市的紫杉醇製劑，1992年12月首次登陸美國市場。截止2017年年底，Taxol?總共給BMS公司帶來至少超過145億美元的銷售收入。

紫杉醇可溶性差，Taxol?使用聚氧乙烯蓖麻油，導致過敏反應，用藥前需要預處理。力撲素為全球唯一獲批的紫杉醇脂質體，原研公司為綠葉製藥，2003年1月獲批在中國上市。臨床數據表明，力撲素不良反應顯著降低。

2005年2月，Abraxane?登陸美國市場，成為全球唯一上市的白蛋白結合型紫杉醇納米粒； Abraxane?不良反應低，給葯時間短，適應症廣，有效延長晚期胰腺癌患者生存時間。

2007年1月，CynviloqTM在韓國上市，用於乳腺癌及NSCLC，成為全球第一個上市的紫杉醇膠束。CynviloqTM具有更高的耐受劑量，免疫風險降低，成為Abraxane?的有力競爭藥物。

目前紫杉醇藥物的上市劑型均為注射劑，使用不方便，副作用較多，口服紫杉醇製劑的開發一直是行業研究的熱點。

2. 口服紫杉醇的「韓國根」

2016年9月9日，Liporaxel?在韓國獲批上市，用於治療胃癌，成為全球首個獲批上市的口服紫杉醇藥物。

海和生物於2017年9月獲得該產品的中國大陸、台灣、香港及泰國權益，於2018年3月和7月先後遞交胃癌註冊臨床試驗申請和乳腺癌國際多中心III期臨床試驗申請，分別於7月和10月獲得相關批件。

紫杉醇單葯不能通過口服被吸收，這是由於胃腸道細胞通過P-糖蛋白（P-gp）泵會排出紫杉醇 Liporaxel?基於脂質自乳化藥物遞送技術開發而成，而Oraxol是紫杉醇與Encequidar（HM30181A）的組合物，Encequidar賦予紫杉醇口服給葯的潛力。

Encequidar是韓美醫藥基於口服藥物發現平台篩選出的特異性p-gp抑製劑，不會顯著抑製其他轉運體的活性，不會顯著抑製CYP3A4的酶活性，從而不會影響到其他藥物的體內代謝。除了Oraxol，Athenex公司研發管線中還包括Oratecan（口服伊立替康）、Oradoxel（口服多西他賽）、Oratopo（口服托泊替康）。

與靜脈注射紫杉醇單葯治療相比，口服紫杉醇Oraxol治療轉移性乳腺癌患者總緩解率顯著提高50%，緩解持續時間、無進展生存期和總生存期更優。胃腸道副作用相對較多，安全性總體更好，更好提升癌症患者生存質量。

參考資料：
1. 葯明康德：創新口服紫杉醇療法達到3期臨床終點，療效優於傳統靜脈注射給葯；
2. 醫藥魔術方塊數據：厲害了！國內第一個口服紫杉醇製劑申報臨床；
3. 海和生物：海和生物口服紫杉醇RMX3001針對乳腺癌的國際多中心III期臨床試驗申請獲得國家葯監局批準