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血液測試可以在癥狀出現之前檢測出阿爾茨海默氏症的損害

一個簡單的血液測試可靠地檢測腦損傷的跡象,人們走上發展中阿爾茨海默疾病之前表現出混亂和記憶衰退的跡象,根據一項新的研究從聖路易斯華盛頓大學醫學院和德國在德國中心的神經退行性疾病。

這項研究結果發表在1月21日的《自然醫學》(Nature Medicine)雜誌上。有一天,這項研究可能會被迅速、廉價地應用於不僅是阿爾茨海默氏症患者,還有其他神經退行性疾病患者(如多發性硬化症、外傷性腦損傷或中風)的腦部損傷識別。

這項研究的作者之一、華盛頓大學馬林克羅特放射學研究所放射學助理教授布萊恩·戈登博士說:「這是一種很容易納入神經病學診所篩查測試的方法。」「我們在阿爾茨海默氏症患者身上進行了驗證,因為我們知道他們的大腦經歷了很多神經退行性變,但這種標記並不是阿爾茨海默氏症特有的。」高水準可能是許多不同神經系統疾病和損傷的徵兆。

該測試檢測神經絲光鏈,一種構成神經元內部骨架的結構蛋白。當大腦神經元受損或死亡時,蛋白質就會滲漏到腦脊液中,腦脊液覆蓋著大腦和脊髓,然後從腦脊液中進入血液。

在一個人的腦脊液中發現高水準的蛋白質,已經被證明提供了強有力的證據,證明他們的一些腦細胞已經受損。但是獲得腦脊液需要一個脊柱穿刺,這是很多人不願意經歷的。資深作者Mathias Jucker博士是位於圖賓根的德國神經退行性疾病中心的細胞神經學教授,他和Gordon以及來自世界各地的同事一起研究了血液中的蛋白質水準是否也反映了神經損傷。

他們求助於一組擁有罕見基因變異的家庭,這些基因變異會在年輕時導致阿爾茨海默氏症——通常在一個人50多歲、40多歲甚至30多歲的時候。這些家庭組成了佔主導地位的遺傳性阿爾茨海默氏症網路(DIAN)的研究群體,這是一個由華盛頓大學長官的國際聯盟,正在研究阿爾茨海默氏症的根源。攜帶這種變異的父母有50%的幾率將遺傳錯誤傳給孩子,而任何遺傳了這種變異的孩子幾乎肯定會在與父母年齡相近的時候出現癡呆癥狀。這個時間軸給了研究人員一個機會去研究在認知癥狀出現之前的幾年裡大腦發生了什麼。

研究人員對參與DIAN研究的400多人、247名攜帶早發性基因變異的人和162名未受影響的親屬進行了研究。每個參與者之前都曾去DIAN的診所獻血、腦部掃描和完成認知測試。大約一半的人接受過不止一次的評估,通常間隔兩到三年。

在有缺陷基因變異的人群中,蛋白質水準在基線水準較高,並隨著時間的推移而上升。相比之下,擁有健康基因的人體內的蛋白質水準較低,而且基本穩定。這種差異在認知癥狀出現前16年就已經被發現了。

此外,當研究人員查看參與者的腦部掃描時,他們發現,蛋白質水準上升的速度與大腦中負責記憶的楔前葉(precuneus)變薄和萎縮的速度是一致的。

華盛頓大學研究生史蒂芬妮·舒爾茨(Stephanie Schultz)是這篇論文的第一作者之一,她說:「癥狀出現前16年確實是疾病發展的早期階段,但即使在那時,我們也能看到差異。」「這可能是一個很好的臨床前生物標誌物,可以用來識別哪些人會繼續出現臨床癥狀。」

為了查明蛋白質血液水準是否可以用來預測認知能力下降,研究人員收集了39名攜帶致病變異的患者的數據,這些患者在上一次就診平均兩年後回到診所。參與者接受了腦部掃描和兩項認知測試:迷你精神狀態測試和邏輯記憶測試。研究人員發現,以前血液蛋白水準迅速上升的人在再次就診時最有可能出現腦萎縮和認知能力下降的跡象。

「這將是重要的確認我們的發現晚發性阿爾茨海默′s疾病和定義的時間段內神經絲的變化對最優評估臨床可預測性,「張超說,黛安的研究在德國。

各種各樣的神經損傷都會導致神經絲光蛋白從神經元中溢出進入血液。路易體癡呆和亨廷頓氏舞蹈症患者的蛋白質水準較高;在多發性硬化症患者發病期間,以及足球運動員頭部受傷後,這種情況會迅速增加。

一種與作者所使用的非常相似的商業工具可以用來檢測血液中的蛋白質水準,但是它還沒有被FDA批準用於診斷或預測個人的腦損傷風險。在這種測試可以用於阿爾茨海默氏症或任何其他神經退行性疾病的個體患者之前,研究人員將需要確定血液中有多少蛋白質是過量的,以及蛋白質水準上升的速度有多快,然後才會引起擔憂。

戈登同時也是心理與腦科學的助理教授,他說:「我可以預見,在未來幾年內,這一技術將用於臨床,以識別個別患者的腦損傷跡象。」「我們現在還不能告訴人們,『五年後你就會得癡呆症。』」「我們都在朝著這個目標努力。」

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