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八種丁肝分離物鑒定,德國科學家發現,動力學差異影響HDV多方面_病毒

丁肝病毒和B肝病毒十分緊密,相較於B肝病毒,全球目前對影響丁肝病毒致病性、免疫反應以及新藥研發等還處在研究入門階段。2020年末,全球才有了第一種專門針對丁肝病毒感染治療藥物Hepcludex。

八種丁肝分離物鑒定,德國科學家發現,動力學差異影響HDV多方面

目前,全球主要鑒定出8種丁肝病毒和8種B肝病毒基因型。丁肝病毒需要B肝病毒作為病毒組裝和從頭進入以提供包膜蛋白。德國感染研究中心(DZIF)等研究人員進行的一項研究,主要研究了所有已知丁肝病毒基因型的複製能力、包膜偏好以及病毒體分泌動力學。研究人員發現,不同丁肝基因型其複製具有可變作用。丁肝病毒和B肝病毒信封的基因型變異,是影響包括丁肝病毒組裝,從頭進入以及因此產生新型抗病毒藥物的主要決定因素。

德國研究人員亞克隆了所有丁肝病毒和B肝病毒基因型的cDNA,並使用Northern Blot,Western Blot,RT-qPCR等方法,通過細胞內ELISA系統研究了丁肝病毒複製、組裝以及感染性。研究結果表明,8個HDV cDNA克隆啟動了HDV複製,但複製效率卻存在明顯差異。8個編碼HBV-HBsAg的構建體都支持亞病毒顆粒的分泌,但是觀察到包膜蛋白化學計量和分泌功效的變化。

所有HDV/HBV組合的共轉染均支持粒子裝配,但是,各個假型HDV在裝配動力學方面有所不同。最具生產力的組合與自然地理分布無關,後者反對HDV核糖核蛋白複合物向HBV包膜的進化適應。所有丁肝病毒都引發強大,而且可比的先天免疫反應。觀察到了歐盟(EMA)批準的進入抑製劑Hepcludex活性的HBV包膜依賴性差異,但是在治療劑量下可以實現有效抑製。

還觀察到,組裝抑製劑Lonafarnib,也顯示出泛基因型活性。綜上所述,研究人員認為,研究來自不同基因型的HDV,以可變效率進行複製。HDV基因組和HBV信封變異,都是HDV釋放和進入效率的主要決定因素。因此,也是Lonafarnib抑製組裝或Hepcludex抑製進入的主要決定因素。這些差異可能影響丁肝病毒的致病性,免疫反應以及新藥方案功效。

在本研究中,德國研究人員強調了丁肝病毒1至8基因型,表現出明顯的複製動力學功效差異。所有HDV/HBV組合,都支持具有不同動力學的丁肝病毒組裝。所有的丁肝病毒都能夠引發強大且可比的先天免疫應答。EMA批準的病毒進入抑製劑Hepcludex,對B肝病毒包膜的丁肝病毒具有泛基因型功效。Lonafarnib,它作為一種組裝抑製劑顯示出針對丁肝病毒的泛基因型活性。

小番健康結語:德國科學家亞克隆了全球已知的丁肝病毒和B肝病毒基因型的cDNA,主要研究了丁肝病毒複製、組裝和感染性。結果發現,8個HDV cDNA克隆啟動HDV複製,但是複製效率存在顯著差異性。所有的HDV合並HBV組合的共轉染,均支持粒子裝配,最具有生產力組合與地理分布並沒有相關性,所有丁肝病毒都會引發強大的先天免疫應答。

丁肝病毒需要B肝病毒包膜蛋白才能夠進入肝細胞,進行顆粒組裝和釋放。 目前已鑒定出8種HDV和8種HBV基因型。 但是,由於缺乏比較從不同基因型分離的HDV複製能力數據。 還不清楚和不同HBV包膜結合,在多大程度上能夠影響病毒體組裝和感染性,因此,德國科學家開展上述研究。 研究已於2021年4月9日,由德國海德堡大學附屬醫院分子病毒學傳染病科、德國感染研究中心(DZIF)科學家,在線發表在肝病學權威期刊Journal of Hepatology上。返回搜狐,查看更多

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