B肝翻譯譜揭示新靶點，我國科學家發現，靶向宿主剪接機制_研究重點

公開日: 2021-03-02

B肝病毒生命周期的多個步驟，並以靶向多個步驟為思路設計藥物，是當前科學家研究重點領域。HBV-宿主相互作用，最近幾年已有許都科研成果被發表於全球權威期刊上。2021年2月20日，由我國科學家團隊聯合開展的一項研究表明，一種尚未充分探索的乾預HBV-宿主作用策略被發現。

B肝翻譯譜揭示新靶點，我國科學家發現，靶向宿主剪接機制

這項研究結果發現，主要指：靶向宿主剪接機制，它是目前全球科學界尚未探索的HBV領域。中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室等機構研究人員介紹，B肝病毒仍然是尚未解決的全球人類健康威脅。目前，還不完全清楚在大多數成人感染期間，他們體內的HBV是如何在宿主中自我限制的。

因此，研究人員進行了多組學分析，來系統地詢問HBV-宿主作用和B肝病毒生命周期。研究方法如下：以細胞為基礎的B肝病毒複製和基因表達模型，進行了RNA測序和核糖體分析。然後，在細胞模型和小鼠模型當中，對檢測到的新翻譯事件或產物，進行了表征與功能評估。此外，我國研究人員還利用下一代或第三代測序，對處於免疫耐受或激活期患者，進行了HBV亞群的準物種分析。

研究結果表明，發現EnhI-SL (Enhancer I-stem loop，增強子I-stem loop)是B肝病毒（HBV）基因組中一個新的順式元件。並發現破壞EnhI-SL的突變，可以提高病毒聚合酶的表達。另外，在重新發現HpZ/P '(一種此前未被充分研究的HBV聚合酶亞型)的同時，研究人員還發現HBxZ是一種新的短亞型HBX，並確認了它們的存在，在功能上確定了它們是HBV基因表達或基因組複製的有效抑製子。

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研究發現，HpZ/P '通過與SUPV3L1相互作用和隔離，可部分抑製HBV基因表達。缺乏HpZ/P '或EnhI-SL中斷的B肝病毒突變體的豐度，似乎隨著宿主免疫系統的激活而降低。最後，B肝病毒在RNA剪接體中下調的宿主蛋白SRSF2，被發現可以促進B肝病毒前基因組RNA的剪接與HpZ/P '生物發生。綜合上述研究背景和目的、研究方法，本研究人員給出結論：

我們發現了HBV-宿主作用中的多種病毒自我限制機制。尤其是，SRSF2-HpZ/P '似乎構成了控制B肝病毒生命周期的另一種負反饋機制。因此，靶向宿主剪接機制，可能是一種科學界尚未充分探索的乾預HBV-宿主相互作用的策略。本研究由我國科學家主導並完成，研究方法和結果有幾個亮點，小番健康與讀者一起分享。

本研究中，突出了首次產生了B肝病毒轉錄與翻譯模式；使用RiboSeq分析，揭示了兩個先前已被表征的翻譯產物，HpZ和HBxZ；hpvz和HBxZ，抑製HBV複製和基因表達。來自HBV增強子 I 的RNA元素形成，具有翻譯抑製活性的莖環。研究已於2021年2月20日由我國科學家在線發表Journal of Hepatology雜誌上。返回搜狐，查看更多

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