重磅！官方承認阿斯利康新冠疫苗確能導致血栓

當地時間4月7日，歐洲藥品管理局（EMA）正式確認，阿斯利康公司研發的新冠疫苗存在導致人們發生罕見的血栓和血小板減少症的可能性。該組織表示，截至2021年3月31日，已有2000萬劑該疫苗打入人體內，其中79人在注射第一劑後兩周內出現血栓，大多數為60歲以下的女性，79人中，有19人不幸身亡。造成血栓的具體風險因素，如年齡、性別或既往凝血障礙史等還無法確認。

圖1 EMA關於阿斯利康新冠疫苗和血栓相關的報導

EMA估計，這種罕見的疫苗不良反應發生率約為十萬分之一，而英國藥品和健康產品管理局則預計該不良反應應該每接種25萬劑疫苗會發生1例，這兩個數字可能會隨著研究的進一步深入而發生改變。

反轉又反轉，阿斯利康疫苗深陷血栓疑雲

事實上，阿斯利康的血栓疑雲早有端倪。今年2月下旬，就有報導稱，一小部分之前並無血栓病史的健康人在接種阿斯利康疫苗後的幾天內出現了不尋常的凝血問題。

3月份，有關阿斯利康導致血栓的報導進一步擴大，一些歐洲國家甚至暫停了阿斯利康疫苗的接種，但當時EMA認為，沒有確切的證據說明報告的病理是否疫苗有關，並認為疫苗的益處大於風險，所以這些原本暫停接種的國家又恢復了阿斯利康疫苗的接種。

而阿斯利康公司則對此一直持否定態度，3月23日，阿斯利康公司直接公布了疫苗的III期臨床數據，再次否認了自家疫苗會導致血栓的說法。

圖2 阿斯利康官網III期臨床試驗結果聲明

在對美國、秘魯和智利的32449名接種疫苗的成年人的觀察分析發現，疫苗的總體有效率為79%，在預防重症和住院事件方面疫苗的有效率為100%。在65歲以上的人群中，疫苗的有效性是80%。

儘管大約20%的受試者年齡在65歲以上，並且其中60%的參與者患有可能增加新冠病毒感染之後的危險性的合並症，包括糖尿病、嚴重肥胖或心髒病，但疫苗仍然顯示了良好的安全性，沒有出現血栓相關的不良事件。

阿斯利康聲稱，在整個試驗中，獨立數據安全監測委員會沒有發現與疫苗有關的安全問題，並且在一位神經學家的協助下，特意對試驗過程中血栓事件以及腦靜脈竇血栓形成進行了回顧，在接受至少一劑疫苗的21583名參與者中，沒有發現增加血栓風險或以血栓形成為特徵的例子。

4月7日，官方正式承認阿斯利康疫苗和血栓存在相關性。

血栓機制初探，類似肝素誘導的血小板減少症

目前，對於阿斯利康疫苗誘導血栓的機制尚不十分清楚，有科學家認為，患者注射疫苗後免疫反應的過度活化是導致血栓的主要原因，因為他們在患者體內發現了針對血小板的特異性抗體。

德國科學家Andreas Greinacher認為，阿斯利康疫苗在某些情況下會導致血液中血小板的過度活化，從而導致血栓，他已經把相關的研究結果發表在了網絡上，雖然只是一個未經同行評審的預印本。

圖3 Andreas Greinacher的研究預印本

他們總結了9例接種阿斯利康新冠疫苗後出現血栓的患者的臨床和實驗特徵，研究人員認為，這些事件類似於肝素誘導的低血小板症（heparin-induced thrombocytope年，HIT）。肝素是臨床上廣泛運用的一種抗凝劑，但是少數患者在接受肝素抗凝治療時，可能出現以血小板計數降低、血栓形成、皮膚壞死為主要臨床表現的不良不應，即HIT。

這9例患者均在接種疫苗4~16天之後出現血栓，7例出現腦靜脈血栓，1例出現肺栓塞，1例出現內髒靜脈血栓形成和腦靜脈血栓形成，4例死亡。這些患者先前並沒有接受過肝素治療，但是其中四名患者的血清肝素抗體檢測均呈現強陽性，血小板活化試驗結果也呈現強陽性。而對於接種阿斯利康疫苗後未出現血栓的人的血清中則並沒有檢測到血小板活化。

最後，作者認為，口服抗凝劑或者靜脈輸注大劑量免疫球蛋白可能有利於這種血栓的治療。

被寄予厚望卻屢屢受挫的阿斯利康新冠疫苗

從臨床試驗開始，這個疫苗就一再出現一些負面的報導。包括之前因志願者死亡而暫停試驗（後被證實與疫苗無關）、因疫苗接種劑量差異而導致保護效力數據相左、對病毒變異株效果不佳、再到最近的血栓事件，確實是“屋漏偏風連陰雨”，這可能也是疫苗的研發和試驗周期被縮短而不得不面對的結果吧。

即便已經確認了其和血栓之間的聯繫，EMA仍然表示接種該疫苗“益處大於風險”。

畢竟阿斯利康疫苗之前就被西方國家寄予厚望，因為它價格便宜，而且運輸儲存方便，在2~8℃即可穩定保存，不像mRNA疫苗那樣需要超低溫的嚴苛溫度條件，對於偏遠或者貧困地區的人民十分友好。

看來疫苗的好壞，只有讓時間來檢驗了。

參考資料：

2、https://www.researchsquare.com/article/rs-362354/v1

3、https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-us-vaccine-trial-met-primary-endpoint.html