B肝病毒能夠整合到人類基因組之中，導致基因組不穩定和HCC發生。B肝病毒或C肝病毒（HBV或HCV）的慢性感染是發生HCC的主要因素。HCV，它屬於一種在其生命周期中從未整合到宿主基因組中的RNA病毒，HBV與HCV不同，HBV-DNA經常整合到宿主基因組中，並逐漸促進HCC發生。
B肝藥化前沿，科學家開發cccDNA抑製劑，旨在永久沉默複製模板
科學家發現，HBVDNA整合到宿主基因組中，會導致遺傳損傷和染色體不穩定，這些已知線索對於HCC有著選擇性。在2021年6月份，最新一期的ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上，美國科學家公開了一系列用於治療B肝病毒感染的新型取代的3,4-二氫喹唑啉衍生物（該衍生物：重要的化合物類，可見下圖，來源ACS雜誌）。
美國科學家認為，HBV感染是最普遍的病毒感染之一，並且也是慢性肝炎的主要原因。據估計，全球約有20億人有證據表明過去或現在感染了HBV。目前有超過2.5億人存在慢性感染HBV，這些人群正處於各種肝髒疾病發展中的高風險階段。全球許多國家在出生時或兒童早期進行接種B肝疫苗。但疫苗對之前已被感染者沒有影響。
B肝病毒慢性感染，是由其共價閉合環狀DNA（cccDNA）的持續存在引起的，它以遊離形式存在於肝細胞核中。cccDNA作為B肝病毒RNA轉錄和隨後病DNA生成的模板。每個肝細胞只需要幾個cccDNA拷貝，才能夠建立或重新啟動B肝病毒複製。徹底根治慢性B肝將需要消除cccDNA或者永久沉默cccDNA。從本質上，cccDNA十分穩定，目前可用方法無法消除cccDNA或永久沉默cccDNA。
在本研究中，美國科學家申請公開了該化合物及其製備、用途、藥物組合和治療方法。新型取代的3,4-二氫喹唑啉衍生物，可以作為cccDNA（共價閉合環狀DNA）的抑製劑，可用於治療慢性B肝病毒感染（化合物關鍵結構，見上圖來源ACS雜誌）。科學家進行了工程化HepDES19初級篩選試驗，該測定用於篩選新型cccDNA抑製劑。
HepDES19是一種產生cccDNA的細胞系。科學家測試了本申請中描述的化合物抑製HepDES19 (cccDNA) 的能力。 HepDES19 IC50 (μM) 值如下表所示。下表顯示出，針對HepDES19抑製測試的代表性化合物，並從測試代表性實例中獲得的生物學數據列於表中。
小番健康結語：已知病毒是從動物宿主傳播給人類，並對人類健康產生影響。全球已有方法主要有調節抗病毒防禦或抑製病毒逆轉錄酶，這些方法通常是非治愈性的。全球科學家需要研究乾預B肝病毒複製生命周期其他步驟的新策略，在今年6月最新一期的藥物化學報上，科學家申請公開了一系列cccDNA抑製劑。
公開其重要的化合物類、關鍵結構以及製備方法、用途和藥物組合。研究已於2021年6月3日在線發表在ACS Medicinal Chemistry Letters雜誌上。主要研究目的是供科研人員交流學習使用。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室