在藥物開發者循著B肝-免疫調節劑方向研發時，不得不提到胸腺素α1和細胞因子。胸腺素-α1屬於免疫調節劑之一，它被開發設計主要能夠促進T細胞分化至成熟階段，增強對抗原等刺激物的應答。
B肝NA研究領域，LAM是首個批準，ETV抑製聚合酶三種功能
藥物開發者發現，增強宿主免疫系統是有助於宿主抵抗慢性HBV感染，胸腺素-α1也表現出適度的抗病毒作用。因此，胸腺素-α1也被用於和干擾素（IFN）進行聯合使用治療慢性B肝。在以往的一份亞太肝髒研究協會(APASL)指南中，臨床研究者曾經回顧了最近幾年來關於胸腺素-α1使用，並指出胸腺素-α1的主要優勢是治療時間固定，副作用小。
因此，在不久的將來，預計這種免疫調節劑之一的胸腺素-α1，要想證明其良好療效，可能還需要臨床研究者對其聯合pegIFN或核苷（酸）類似物（NA）的大規模試驗，進而確定胸腺素-α1未來方向。細胞因子，相對於胸腺素-α1會更陌生一些，它主要是由多種類型的免疫細胞，比如單核細胞、巨噬細胞、T細胞、B細胞以及NK細胞，與非免疫細胞，比如內皮細胞、表皮細胞以及成纖維細胞，在刺激後合成和分泌的。
細胞因子具有小分子大小和廣泛的生物功能特性，一些表現出較強的抗病毒活性。比如，白細胞介素(IL)-12可以誘導細胞進入T1細胞，導致IFN的產生。現如今，核苷（酸）類似物的抗HBV藥物市場佔有率相對IFN高出很多，人們對NAs的了解也相對豐富，接下來小番健康介紹一下，最早進入我國的一種NAs，即拉米夫定（LAM）的藥物開發設計。
拉米夫定是第一個被批準使用於慢性HBV感染的NA藥物。它是一種嘧啶核苷類藥物，也是一種逆轉錄酶（RT）抑製劑，其作用機制是通過抑製RT活性，進而降低HBV-DNA的水準，從而抑製HBV複製。拉米夫定的口服吸收迅速，生物利用度高，可有效降低治療患者的血清HBV-DNA水準（全球大量文獻均有數據佐證）。當然，拉米夫定設計問世後，其不足也較為明顯。
一方面，拉米夫定被藥物開發者和臨床研究者共同關注到，其需要一個長期療程來維持抑製HBV，一旦停用拉米夫定，B肝病毒複製就會迅速地恢復。另一個需要面對的問題是，即便在短期使用LAM治療後，其耐藥突變的頻率也很高。LAM常見的耐藥突變包括酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸突變(稱為YMDD突變)。
在拉米夫定後，緊接著是替比夫定（Telbivudine）被藥物開發者設計出來並問世。替比夫定是治療慢性B肝的一種特異性、選擇性和口服藥物，在抑製HBV-DNA雙鏈合成方面，表現出藥物開發前景。在一些臨床研究者反饋替比夫定的臨床實踐中，發現其是唯一可安全用於治療懷孕女性患者的藥物（既往文獻中也有相關記載）。
在抗HBV病毒活性方向，替比夫定的抗病毒效果強於拉米夫定。替比夫定治療後，HBV-DNA檢測不到的患者明顯高於拉米夫定治療後HBV檢測不到的患者比例。恩替卡韋（ETV），是人們更熟悉的一種NA藥物，它是一種鳥嘌呤核苷類藥物，可有效選擇性的抑製HBV聚合酶。它在細胞內磷酸化後成為一種活性的三磷酸形式。
ETV抑製病毒聚合酶的三種功能，它們分別是啟動HBV聚合酶、利用基因組前RNA模板合成負鏈DNA（RT步驟）、HBV-DNA鏈的合成。曾有相關醫學期刊記錄，恩替卡韋的抑製效果是拉米夫定、阿德福韋等其他NAs的300倍，並且其耐藥突變頻率非常低。它與拉米夫定有一定的交叉耐藥性。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室