B肝在研新藥ALVR107，殺滅表達抗原靶標，自身或異體反應可忽略_細胞_臨床_AlloVir

公開日: 2022-08-05

在研B肝新藥ALVR107由全球領先後期臨床階段細胞療法公司AlloVir科學家開發。這是一種新型免疫療法，在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員首次在國際科學會議上將其完整臨床前數據發表出來。

B肝在研新藥ALVR107，殺滅表達抗原靶標，自身或異體反應可忽略

研究人員介紹，慢性B肝病毒（HBV）感染患者存在內源性T細胞缺陷，包括功能障礙和耗盡的HBV反應性細胞，這可能可以通過從健康免疫個體中過繼轉移HBV反應性T細胞來解決。

B肝表面抗原（HBsAg）陽性、同種異體、造血幹細胞移植(hematopoietic cell transplant, HCT)受者從 HBc 和 HBs 抗體陽性的供者那裡獲得幹細胞（和淋巴細胞），在移植後顯示出很高的功能性治愈率。通過從健康供體中生成適合現成臨床使用的HBV特異性T細胞庫(HBVST），並探索了將這一益處擴大到所有慢性HBV感染患者的可行性。

使用跨越免疫顯性抗原的肽庫產生 HBVSTs，以擴增反應性細胞。在單次體外刺激後，實現了 7.3 ± 0.6 (n = 9) 倍的增加，這意味著HBV反應性T細胞的富集>6000 倍。這些細胞的表型譜，通過流式細胞術用以下抗體評估：CD3、CD4、CD8、CD25、CD69、CD45RO、CD16、CD62L 和 CD56。

使用細胞內細胞因子染色（ICS）、luminex技術和或IsoPlexis技術，來評估反應性細胞的效應譜。使用載有抗原的自體靶標和部分 HLA 匹配的 HepG2.2.15 細胞在短期殺傷試驗中，評估體外溶細胞能力。

ALVR107處於臨床前開發階段，計劃將要開始 1/2 期臨床試驗，來自AlloVir公司管道

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結果表明，反應性細胞為多克隆的，以CD4+T細胞（平均72±4%）和少量CD8+（21±2%）成分為主。細胞表達與中樞(CD45RO+/CD62L+: 58±3%)或效應記憶(CD45RO+/CD62L-: 30±3%)電位相關的標誌物，並以 CD25 (59 ± 5%) 和或 CD69(21 ± 3%)的表達為基礎被激活。

擴增後，這些 HBVSTs 是 Th1 極化和多功能的，因為它們能夠同時產生多種效應分子，包括 IFNγ、TNFα、GM-CSF、顆粒酶 B、MIP-1α 和 MIP-1β的能力。最後，這些細胞能夠選擇性地殺死表達病毒的自體靶標（40:1 E:T 36% 特異性裂解）和部分 HLA 匹配的HBV感染的HepG2 細胞（71%），而對未感染的自體或同種異體靶細胞沒有反應性（各1%的特異性裂解）。

綜上所述，研究人員給出結論是：本研究確立了開發適合臨床使用的體外擴增HBV特異性T細胞庫的可行性。有必要使用體內模型和慢性HBV患者對這些 HBVSTs 進行進一步評估！

潛力：HBsAg+ Allo-HCT 患者在移植後實現功能性治愈：83% (20/24) HBsAg+ 接受者在移植後實現了持續的HBsAg丟失

小番健康結語：這是AlloVir公司開發的在研B肝新藥ALVR107，一種針對T細胞缺乏的同種異體T細胞療法首次將臨床前數據發表在國際會議上。ALVR107是於2021年年末，出現在全球B肝創新藥開發管道中的一種新型免疫療法，旨在靶向B肝病毒感染的細胞，並具有潛力實現功能性治愈HBV。

在2022年6月末進行的歐洲國際肝病大會上，AlloVir公司介紹了ALVR107臨床前數據，這是一種研究階段乙型肝炎靶向VST免疫療法，旨在治療慢性病。其體外試驗數據中表明，ALVR107是多克隆、多功能的，可以殺死表達HBV抗原的靶標，自身或同種異體反應性可忽略不計，這表明其選擇性和耐受性特徵支持臨床使用。

AlloVir公司計劃，B肝在研新藥ALVR107將於2022年完成臨床前和IND支持研究。返回搜狐，查看更多

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