樹突細胞免疫治療在胰腺癌臨床試驗中取得重大突破

使用自體細胞治療癌症

日本和歌山縣立醫科大學自2017年3月開始，針對標準療法無效的晚期胰腺癌患者開始樹突狀細胞的臨床試驗。

樹突狀細胞是我們體內免疫細胞的一種，於1973年被美國醫生拉爾夫斯坦曼博士發現。諾貝爾評審委員會認同了博士的成就，把2011年的生理學醫學獎授予了斯坦曼博士。

「樹突狀細胞電子顯微鏡下的照片」

樹突狀細胞吞噬異物（非正常的自體物質）的片段後將其呈現在細胞表面，這就是一個標識（抗原），標識其為「應該排出之敵」，然後將這個標識提供給T細胞。相對於T細胞，樹突狀細胞起到抗原遞呈的作用。T細胞接收到抗原信號後自體開始活性化，轉變成細胞障礙性T細胞和輔助T細胞，隨機開始攻擊異物。樹突狀細胞疫苗療法就是運用的這個機理。

樹突狀細胞疫苗療法的治療流程：採集患者自體血液，體外培育樹突狀細胞，讓未成熟的樹突狀細胞吞噬癌細胞抗原。待細胞成熟後就具備了記憶抗原的能力，此時將細胞回輸到患者體內。樹突狀細胞活化T細胞，T細胞有的放矢的攻擊癌細胞。

樹突狀細胞識別癌細胞的一個有效蛋白質是WT1，WT1在人體的正常組織中幾乎不存在，而針對胰腺癌等惡性腫瘤具有特異性。

使用樹突狀細胞的免疫療法不像化療、手術、放療那樣迅速見效，其主要特點是長期抑製癌細胞的增殖。在記憶性T細胞的介入下，機體具有記憶樹突狀細胞療法抗腫瘤的效果。

另外，樹突狀細胞疫苗療法可以和目前其他治療方法聯合使用，正確的組合治療可以期待更好的治療效果。進一步，它與免疫檢查點抗體療法，以及其他免疫療法相結合，可期待更好的統合治療效果。使用自體血液培養的樹突細胞疫苗，不會產生免疫的排異反應。

至今，樹突細胞疫苗療法發生過發熱、全身倦怠、注射部位局部發紅、腫脹的副作用，但都是輕度的，數日後消退。可以說，樹突狀細胞抗癌的免疫療法與使用抗癌劑的化療相比，更好的運用了機體自身的機能。

另外，樹突狀細胞療法不需要住院治療，治療過程中患者心理負擔小，並能繼續維持正常的社會生活。

期待難治性胰腺癌的治療效果

早期胰腺癌很難發現，屬於難治性惡性腫瘤。在日本癌症死亡人數中，胰腺癌僅次於肺癌、胃癌和結腸癌，排名第四。大多數胰腺癌在診斷時已經處於晚期不可手術的狀態，預後不良。如果沒有標準治療手段，胰腺癌幾乎沒有更好的治療方式，我們希望開發有效的治療方法。

癌症的免疫療法，在手術、化療、放療三大療法之後，是第四大治療方法，目前受到全世界的關注。癌症的免疫治療開始於1890年，美國醫生用細菌刺激提高患者的免疫力，使腫瘤縮小。在美國，針對攝護腺癌已經完全承認了樹突狀細胞療法，針對不可切除的晚期轉移性非小細胞肺癌也有良好的治療業績。

本臨床試驗是醫師主導的針對標準療法無效的晚期胰腺癌試驗，使用樹突狀細胞疫苗的安全性和有效性的雙盲隨機對照3期。試驗負責人是和歌山縣立醫科大學外科學第二教室（山上裕機教授），5月12日報告了第一例登記患者的治療。

今後，在確認樹突狀細胞疫苗的安全性基礎上，日本全國的醫療機構將開展185名患者的有效性驗證試驗。和歌山縣立醫科大學針對標準治療無效的晚期胰腺癌患者，正在開發樹突狀細胞疫苗的再生醫療產品，將於2022年提供科學證據。

該試驗的正式名稱為「標準治療無效晚期胰腺癌S-1聯合WT1肽鏈樹突狀細胞（LP0-001)的安全性?有效性討論雙盲隨機對照試驗」。現在正在募集試驗參加者，可以顧問日本就醫網（4008060201）。