帕妥珠單抗與曲妥珠單抗的區別

帕妥珠單抗（商標perjeta德國羅氏）是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作「HER二聚化抑製劑」的單克隆抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。

帕妥珠單抗由Genentech公司研發，羅氏製藥於2009年收購了Genentech，所以帕妥珠單抗的藥品專利現在由羅氏製藥掌握。

此前有一項納入808例治療前檢測HER2陽性的轉移性乳腺癌患者的臨床試驗，這項實驗評估了帕妥珠單抗的安全性和有效性。

患者被隨機分為兩組：接受帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽治療組和曲妥珠單抗+多西他賽+安慰劑的對照組。

患者接受帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽治療的最常見不良反應有腹瀉、脫髮、白細胞減少、噁心、乏力、皮疹和神經損害（周圍感覺神經病）等。

曲妥珠單抗，是抗Her 2的單克隆抗體，它通過附著在Her2上來阻止人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長。

曲妥珠單抗同時還刺激患者的自身免疫細胞摧毀癌細胞。曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，它可以選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。

此抗體屬IgGl型，含人的框架區，及能與HER-2結合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補決定區。

人源化的抗HER2抗體是由懸養於無菌培養基中的哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞CHO)產生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程式。

HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。

研究人員在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2有過度表達的情況。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2受體活化。

帕妥珠單抗聯用曲妥單抗+化療的已經作為該類患者的一線標準治療方案，新的臨床試驗支持了該方案中支持了帕妥珠單抗所起的作用。而且臨床醫生已經根據早期的數據開始廣泛應用這一方案。

專家們還表示，帕妥珠單抗和曲妥單抗+激素治療聯合方案可能成為HER2陽性和雌激素受體陽性的乳腺癌患者的一個新選擇，其前景令人鼓舞，是未來研究的領域。

匹茲堡大學醫學院的Adam M. Brufsky博士等組成的專家小組認為帕妥珠單抗用於治療早期和轉移乳腺癌的發展是過去20年裡乳腺癌治療最成功的典範之一。

目前FDA已經批準帕妥珠單抗聯合曲妥單抗+多西他賽方案作為HER2陽性乳腺癌患者的一線治療方案。同時批準帕妥珠單抗、曲妥單抗和化療方案作為早期HER2陽性乳腺癌的新輔助治療方案。

ESMO會議宣布，通過Adam M. Brufsky博士團隊的CLEOPATRA試驗以及長期隨訪結果，與標準一線治療方案相比，雙重HER2阻滯劑帕妥珠單抗與曲妥單抗聯合化療方案可以將總生存期的中位數延長15.7個月。

該治療方案已經在臨床實踐中經常使用，當Brufsky博士詢問Voudouris博士，她是否會用紫杉醇代替該方案的化療部分（多西他賽）時，Voudouris表示她不會這麼做。「我們是社區腫瘤學家，我們要按標籤給患者用藥。因為該試驗應用的是多西他賽，我們就使用多西他賽，我們發現其耐受性很好，並且神經毒性很小。在應用帕妥珠單抗以前，我們已經開始應用曲妥單抗+多西他賽。」

涉及化療的問題還有治療的持續時間的問題。Hurvitz說，我們看到許多人提問繼續應用化療多長時間的問題，CLEOPATRA試驗進行了6個療程，然後允許患者停用化療。這也是我們目前在臨床實踐中常規應用的方法。

部分資料來自：Pertuzumab Data Highlight Potential of Triplet Regimens in MBC,Onclive,October 8, 2014