B肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析_受試者_隊列_ml

此前，我們介紹了在EASL2022上，研究人員描述了RO7049389+核苷（酸）類似物（NUC）聯合或不聯合干擾素（Peg-IFN）在病毒學抑製和初治慢B肝受試者中的病毒核酸抑製活性：治療48周及治療後隨訪研究。這是一種在研的 I 類B肝病毒核心蛋白變構調節劑。

B肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析

EASL2022大會另有一項與在研B肝新藥RO7049389相關進展，即 RO7049389 + NUC ± Peg-IFN 對減少慢性B肝受試者病毒抗原的情況（臨床試驗編號：NCT02952924）。

研究人員介紹，在研B肝新藥RO7049389除了可以有效抑製B肝病毒複製外，其在小鼠模型試驗中，還能夠誘導B肝表面抗原（HBsAg）和B肝e抗原（HBeAg）的減少，以及同時伴有短暫和可控的免疫反應出現。

經治受試者（NUC抑製），接受 RO7043989+NUC（隊列A，n=32）；初治受試者（未接受過治療）接受 RO7049389 +NUC，不聯用（隊列B，n=10）或聯用（隊列C，n=30）Peg-IFNα，持續48周。在第48周，除滿足NUC停止標準（HBV DNA <LLOQ 和 HBsAg <100 IU/ml）的受試者外，所有受試者都進入24周的NUC單獨隨訪期。

來自EASL2022

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隊列A中，有 30 名經治受試者完成了研究；未觀察到B肝表面抗原、B肝e抗原和B肝核心抗原的明顯變化。在初治受試者中，隊列B中有 10 名和隊列C中有 27名受試者在完成研究後未發生B肝表面抗原丟失。在隊列B中，第48周時，B肝表面抗原、B肝e抗原和B肝核心抗原與基線的平均變化分別為 +0.1、-1.5 log10IU/ml 和 -1.2 log 10 U/ml；

2/6 B肝e抗原陽性受試者在沒有抗 HBe 血清轉換的情況下實現B肝e抗原消失。2 名B肝e抗原陽性受試者的B肝表面抗原水準下降幅度最大，為 0.4-0.45 log 10 IU/ml，均發生在3級ALT升高後。在隊列C中，第48周時，B肝表面抗原平均下降 1.4 log 10 IU/ml（從平均基線 4.0 log 10 IU/ml）；

15/18 的B肝e抗原陽性受試者與 5/10 B肝e抗原陰性受試者實現了B肝表面抗原下降 >1 log10 IU/ml。在基線 HBsAg >4 log10 IU/ml 的受試者中，觀察到更大幅度的B肝表面抗原下降。與其他基因型相比，基因型為C的受試者（n=11）的B肝表面抗原平均下降幅度最大（第48周時為 1.7 log 10 IU/ml）。

在第48周，分別有 6/28 和 19/28 名受試者B肝表面抗原水準 <100 IU/mL 和 <1000 IU/mL。第48周時，B肝e抗原平均下降 2.1 log 10 IU/ml，有 7/18名下降，有 6/18名下降並出現抗 HBe 血清學轉換。

B肝核心抗原平均下降 1.8 log 10 U/mL。RO7049389+NUC ± Peg-IFN的雙聯或三聯療法，在最長可達72周時間，通常具有良好的安全性和耐受性。隊列A和C中，有 2 名受試者由於非安全原因提前終止。2-4 級因治療緊急突發ALT升高（TEAFs）發生在 55% 初治受試者中，主要同時伴有B肝表面抗原下降。 Spearman 等級相關分析顯示，2-4級TEAFs與B肝表面抗原分級最大下降呈顯著正相關（隊列B: p=0.025, rho 0.697;隊列C:p=0.017, rho 0.432）。

結論：在研B肝新藥RO7049389，在經治受試者中沒有引起明顯的HBV抗原減少。以 RO7049389+Peg-IFN+NUC 組合療法可以導致B肝表面抗原更大幅度下降，特別是在難以治療的基因型為C的受試者中觀察到。

e抗原為陽性和基線B肝表面抗原水準較高時，似乎可以正向調節 RO7049389+Peg-IFN+NUC 在降低B肝表面抗原方面的能力。TEAFs分級與B肝表面抗原分級最大下降之間的正相關可能與 RO7049389 ± Peg-IFN 治療期間“良好”ALT耀斑的概念相一致。

小番健康結語：RO7049389由羅氏製藥（Roche）研發的B肝在研新藥，是一種在研的HBV I類核心蛋白變構調節劑。上一份與RO7049389有關的雙聯或三聯療法重在說明，RO7049389+NUC±Peg-IFN對病毒核酸具有有效的抑製能力，這種能力即便在初治受試者中也會觀察到。

這是另一份和RO7049389有關的研究進展，重在說明RO7049389未引起初治受試者表面抗原水準明顯降低。當以三聯療法RO7049389+Peg-IFN+NUC，尤其是在難治的基因型C受試者中，能夠導致B肝表面抗原水準更大幅度下降。返回搜狐，查看更多

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