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B肝聯合用藥方案,NAs聯用IFN原理,針對複製模板有效_諾福韋

慢性B肝的臨床治愈,即功能性治愈意思是,B肝表面抗原的陰轉以及表面抗體轉陽。功能性治愈是比較接近慢性B肝患者(CHB)方方面面都得到顯著改善的一個藥物治療終點,所以,當前自2017伊始至今的B肝創新藥研發基本是圍繞功能性治愈展開人體臨床試驗研究。

B肝聯合用藥方案,NAs聯用IFN原理,針對複製模板有效

小番健康注意到,目前全球治療B肝藥物許多是聯合使用,為什麽必須尋求聯合用藥方案來應對慢性B肝呢?因為目前單藥很難實現B肝病毒載量的強效抑製,也難以獲得更高的e抗原、B肝表面抗原血清學轉換率,包括目前的核苷類藥物中的恩替卡韋或替諾福韋酯單藥,以及干擾素治療,實現以上方方面面轉歸指標需求都有較大困難,所以,醫學界才會尋求聯合用藥方案。

醫學界普遍認可核苷類藥物中的恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺作為初始治療用藥。因為它們具有強效抗病毒作用,但是,對於體內B肝表面抗原陰轉並沒有明顯作用。所以,聯合用藥是為了改變這種對表面抗原陰轉率低的現狀,避免單藥治療的不足。NAs方案是醫學界主流,例如,已獲批上市用於成人慢性B肝藥物中的拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋以及替諾福韋酯。

這些核苷類藥物都已經被醫學界各種藥物實驗證明,可以強效抑製體內B肝病毒載量,但是,它們具有不同的耐藥發生率。口服核苷類藥物目前也是指南提倡的,在長期五年以上的跟蹤抗病毒過程中,口服恩替卡韋或替諾福韋酯能夠大大減少慢性B肝患者的肝硬化、肝癌發生率。所以,雖然NAs方案有一定的不足,但它們都是有效藥,能夠控制慢性B肝不再繼續進展下去。

同時,除了NAs方案還有干擾素治療,也是慢性B肝的另一個選擇,而且適合使用干擾素的慢性B肝患者,肝硬化、肝癌發生率相對於使用NAs方案更低一些。NAs和IFN兩種方案各有優缺點,比如,干擾素適應症要比核苷類藥物窄,許多人不應盲目選擇,而是要由肝病臨床醫生來制定個性化方案。干擾素所帶來的不良反應也更多,對CHB耐受性不甚理想,所以,從統計數據來看,干擾素更適合一些青少年慢性B肝治療。

干擾素本身對於血清HBV-DNA抑製,也沒有核苷類藥物那麽明顯,對感染不同基因型的滿B肝患者,干擾素使用後效應各異。聯合用藥方案是未來幾年內的趨勢,比如核苷類藥物聯用干擾素是現在比較常見的,干擾素不僅具有抗病毒能力,兼具調降免疫功能作用,而核苷類藥物是真正意義上的抗B肝病毒藥物,例如,現在的恩替卡韋或者替諾福韋酯,都可以在短時間內讓HBV-DNA水準得到控制,進而避免更多肝細胞受到感染,也降低了血液傳染風險。

B肝病毒感染主要能夠分為4個時期,免疫耐受期、免疫清除期、非活動期或低複製期、再活動期。其中,感染B肝病毒之後,超過6個月B肝表面抗原未能夠陰轉者,通常體內會終身攜帶B肝病毒,以目前醫療水準均無法實現根除。小番健康提醒,因為目前的核苷類藥物對於肝細胞內的cccDNA沒有任何效果,干擾素主要是調降免疫功能,進而讓人體免疫細胞來清除受到B肝病毒感染的肝細胞,所以,干擾素是有一定比例減少cccDNA。

在對比NAs和IFN方案中,我們也會看到使用IFN的慢性B肝患者,他們的表面抗原陰轉率會比使用NAs高。cccDNA,是深深植入慢性B肝患者肝細胞內的B肝病毒複製模板,也是當前醫學難點。談到這裡,想必已經清楚為何需要NAs聯合IFN的方案,因為這樣可以提高部分人的表面抗原陰轉率,同時,比如恩替卡韋或替諾福韋酯又可以很好的控制B肝病情。返回搜狐,查看更多

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