高脂肪低碳水飲食能抑製腫瘤生長？！《自然》又刷新我認知

看來，愛吃肉並不是個壞毛病。

編撰 / Daisy

來源 / 醫學界內分泌頻道

高脂肪低碳水飲食方法還能抑製腫瘤生長？

「生酮飲食」是近年來興起的一個名詞。這類飲食提倡攝入高脂肪和低碳水，聽起來非常反常識。但許多研究表明，這樣的飲食結構竟能對健康帶來好處。

昨天Nature雜誌上，來自美國哥倫比亞大學的研究者聯合康奈爾大學的團隊，在線發表了一篇篇幅很短但結果令人震撼的論文。結果提示：生酮飲食能提高部分患者的抗癌能力！

圖1：文章在線發表在Nature上

初聽之下，這有些「不科學」的味道。我們都在許多虛假廣告中聽說過癌症食療，但其中大多都被證明是無效的做法。Nature的這篇論文，是要給食療打一個翻身仗？

[1] David A. Fruman, Christian Rommel. PI3K and cancer: lessons, challenges and opportunities. Nature Reviews Drug Discovery volume13, pages140–156 (2014).

https://www.nature.com/articles/nrd4204#key-points

針對這個蛋白，人們早早就開發出了PI3K抑製劑，以求對癌症進行控制和治療。然而，這些藥物的效果卻不甚穩定，在不同的患者身上有著較大的起伏。研究人員們對此也感到一頭霧水。

後續的研究發現，由於PI3K自身在細胞中扮演了極為關鍵的作用，一旦其功能得到抑製，細胞的諸多功能就會出現紊亂。譬如，在PI3K抑製劑的作用下，多種組織的糖代謝會出現異常，導致血糖上升。

研究人員們猜測，或許這就是PI3K療效不穩定的原因。我們知道，腫瘤生長需要大量的能量，而上升的血糖給了它們可趁之機。

更糟糕的是，血糖的上升會誘發胰島素水準的提高，而胰島素能誘導PI3K信號通路的激活。這會讓PI3K抑製劑的功效大大折扣。

在小鼠實驗和體外實驗中，這兩個假設都得到了數據的支持。那麼，有什麼辦法能改變這個不幸的事實呢？

研究人員們想到了飲食與藥物的調控。對於前者而言，生酮飲食無疑是具有潛力的選擇。先前，不少研究表明生酮飲食能快速消耗肝甘糖的儲存，從而減少PI3K抑製劑帶來的血糖上升，並增加機體對胰島素的敏感性，減少體內的胰島素水準。

在小鼠實驗中，生酮飲食的潛力也得到了驗證。研究表明，這種飲食能顯著抑製血糖和胰島素水準的上升，效果與某類型降糖葯鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2（SGLT-2）抑製劑類似。有趣的是，常見的糖尿病治療「神葯」二甲雙胍卻沒有如此好的效果（圖2）。這些結果表明生酮飲食的確有望填補PI3K抑製劑的短板。

圖2：生酮飲食能降低血糖，效果甚至超過了糖尿病「神葯」二甲雙胍

而在進一步的研究中，科學家們表明，生酮飲食結合PI3K抑製劑，可以顯著縮小腫瘤尺寸，並延長小鼠的生存期（圖3）。這表明食療與藥物治療能相輔相成，控制癌症。

圖3：生酮飲食結合PI3K抑製劑，可以顯著延長小鼠的生存期

研究人員們指出，儘管實驗取得了優異的結果，這項研究依然處於早期，能否轉化為人類的臨床結果，還需要進一步研究。

主要參考文獻：

1.David A. Fruman, Christian Rommel. PI3K and cancer: lessons, challenges and opportunities. Nature Reviews Drug Discovery volume13, pages140–156 (2014).

https://www.nature.com/articles/nrd4204#key-points

2.https://www.nature.com/articles/s41586-018-0343-4

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降糖葯SGLT-2抑製劑並不增加截肢風險

鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2 (SGLT-2)抑製劑和截肢風險的相關性，一直備受爭議，到底二者之間關係如何？新近研究給出了答案。

理解這一研究結果，需重提SGLT-2抑製劑卡格列凈的心血管結局研究——CANVAS研究。2017年，CANVAS研究重磅發布，其研究結果表明，除對血糖的積極影響外，卡格列凈還可為2型糖尿病（T2DM）患者帶來顯著的心血管益處，降低心臟病發作和心力衰竭風險。但研究結果中還顯示了卡格列凈增加患者腿和腳部的截肢風險。也正是基於這一研究結果，2017年，FDA要求在卡格列凈在其說明書上增加黑框警告，以描述這一風險。

那卡格列凈是否真的會增加T2DM患者的下肢截肢風險？

研究者們開展了這一項回顧性、真實世界觀察性研究——OBSERVE-4D研究。該研究納入了超過70萬的T2DM患者（均源自美國索賠資料庫），評估了與其他SGLT-2抑製劑及非SGLT-2抑製劑相比，卡格列凈對患者下肢截肢和因心衰住院的影響。

在研究所納入的患者中，使用坎格列凈、其他SGLT-2抑製劑和非SGLT-2類降糖尿病的患者分別為142000例、110000例和46000例，這些患者藥物暴露時間不足6個月。

研究結果顯示，與其他SGLT-2抑製劑和非SGLT-2類降糖葯相比，使用卡格列凈的患者截肢的危險比為0.75 (P =0 .30)，與其他SGLT2抑製劑相比截肢風險比為1.14 (P =0 .53)。在已發生心血管疾病的患者中，使用卡格列凈的患者截肢的危險比分別為0.72 (P = 0.29)和1.08 (P =0 .85)。——卡格列凈並未使患者膝下截肢風險增加。與此同時，研究也發現SGLT-2抑製劑可減少因心衰住院，與RCT和其他真實世界研究證據一致。

研究人員指出，儘管研究的數據來源於多個大型資料庫，可以反映美國當前這些藥物的應用情況。但總的來說，長期藥物暴露的患者數量有限，未來仍需進一步研究以更加充分地了明確這一臨床問題。

該研究的主要研究者，美國北卡羅來納州轉化和臨床科學研究院John Buse博士說：「在此研究之前，尚無真實世界研究對不同SGLT-2抑製劑進行直接頭對頭比較。我們沒有觀察到卡格更凈或其他任何SGLT-2抑製劑導致的截肢風險增加，同時證實了這類藥物可對降低心力衰竭患者住院風險產生重要而積極的影響。當然，當醫生評估患者的最佳治療方案時，應該考慮可能增加截肢風險的因素，如先前截肢史、外周血管疾病、神經病變和糖尿病足潰瘍。我們的研究表明，SGLT-2抑製劑的總體的獲益風險比是積極的，醫生為患者開具這一藥物的處方時應充滿信心。」

原文鏈接：

https://www.medscape.com/viewarticle/898503#vp_2