【EASL 2019】（聚乙二醇）干擾素α可顯著降低慢B肝患者遠期肝臟相關疾病風險

2019年歐洲肝病研究協會（EASL）年會於4月10日在奧地利維也納召開，肝霖君今天將與大家分享一項（聚乙二醇）干擾素α治療慢B肝患者的遠期獲益的最新研究。ELITE-B研究發現（聚乙二醇）干擾素α治療慢B肝患者隨訪13年後肝臟相關疾病的風險大大降低。

研究背景

與核苷（酸）類似物相比，干擾素α類藥物治療慢B肝患者可在有限療程內獲得更高的HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率。IFN-α的療效及其長期隨訪的臨床結局對於目前藥物開發具有重要意義。該試驗旨在研究（PEG）IFNα治療慢B肝患者的遠期療效及獲益。

研究方法

本回顧性研究納入荷蘭鹿特丹大學醫療中心1978-2014年間（PEG）IFNα治療的267例HBeAg陽性慢B肝患者。最終療效指標包括長期隨訪（LTFU）後血清學應答（HBeAg /HBsAg清除），生化學應答（ALT復常）和病毒學應答（HBV DNA< 2000 IU/ml）及肝臟相關疾病（失代償/HCC）的發生率。

患者基線

納入研究的267例患者，平均隨訪時間為13年，大部分為男性（67%），中位年齡為32歲，高加索人佔57％，亞洲人佔34％。初次（PEG）IFN-α治療持續時間中位數為26周。

隨訪13年，HBsAg清除率仍不斷增高

隨訪過程中169例（65％）患者發生HBeAg清除，64例（25％）患者發生HBsAg清除。隨訪期間，HBsAg清除率仍不斷增加。未再次治療（單療程治療）的患者，HBsAg清除率增加的趨勢更加明顯。

隨訪13年，患者肝臟相關疾病發生率顯著降低

隨訪期間，獲得生化學應答（3.2 vs 17.2, P<0.001）、病毒學應答（2.1 vs 22.1, P<0.001）和HBeAg清除（3.1 vs 30.8, P<0.001）、HBsAg清除(2.7 vs 8.8, P<0.05)的患者肝臟相關疾病發生率顯著降低（每1000人-年）。

肝硬化及初次治療療程不足可能是影響患者肝臟相關疾病發生率的重要因素

研究發現，有3例獲得了HBsAg清除的患者仍然發生了肝臟相關疾病，但分析發現這3例患者均為基線肝硬化患者，年齡均大於入組患者的平均年齡，且初次使用（PEG）IFNα治療時療程不足48周。因此肝硬化，年齡較大及初次用藥療程不足可能是影響患者遠期獲益的重要因素。

肝霖君有話說

目前已有越來越多的研究證明聚乙二醇干擾素α可大大降低慢B肝患者的肝硬化及肝癌風險，患者遠期獲益明顯。本研究在長達13年的隨訪中發現（PEG）IFNα治療的患者HBsAg清除率仍然不斷升高，肝臟相關疾病發生率顯著降低，這也再次證明了（PEG）IFNα對慢B肝的持久的免疫控制作用，凸顯了（PEG）IFNα在慢B肝臨床治癒和遠期獲益方面的雙重優勢。另外，研究中發現3例患者HBsAg清除患者仍然發生了肝臟相關疾病，而這3例均為基線肝硬化患者，且初始（PEG）IFNα治療不足48周。這說明了早診早治及合理用藥（足量足療程）的重要性。

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