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2019 EASD | 肥胖增加 2 型糖尿病風險獨立於遺傳易感性

目前,全世界糖尿病患者人群超過 4 億,而我國已經超過 1 億,佔全球四分之一。根據寧光院士發表在 JAMA 雜誌上的研究顯示[1],我國糖尿病患病人數佔比達到 11.6%,糖尿病前期佔比則高達 50.1%,給公眾健康帶來了嚴峻考驗,也給國家造成極大的醫療支出和負擔。

早期識別糖尿病發生風險信號並採取相應的預防措施能夠在一定程度上延緩和糖尿病進展,具有重要的臨床價值。

圖1. 我國日益嚴峻的糖尿病形勢

遺傳易感性、肥胖和各種不良生活方式在 2 型糖尿病的病因學機制中扮演重要角色。

遺傳易感性,例如與胰島 β 細胞合成/分泌胰島素功能、胰島素敏感性等相關信號傳導途徑的基因發生位點突變或表觀遺傳學的改變都可能成為糖尿病發生的潛在易感因素,但這些先天性的遺傳問題已經無法改變。

我們知道,肥胖是滋生眾多糖脂代謝性疾病的不良土壤,在肥胖狀態下機體內長期存在慢性滴度炎症、胰島素抵抗、氧化應激、內分泌軸紊亂,是非酒精性脂肪肝、痛風、2 型糖尿病、動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中等的重要促發因素。

圖2. 與肥胖顯著相關的疾病:冠心病、糖尿病、高血壓、痛風…

那麼,問題是,後天因素與先天因素對 2 型糖尿病的發生風險,哪個影響更大呢?通過後天採取健康的生活方式以及避免肥胖是否能夠在一定程度上降低因先天存在 2 型糖尿病高度遺傳易感性造成的發生風險呢?在剛剛結束不久的 2019-EASD 會議上,來自於丹麥 Hermina 博士團隊的研究給出了這一問題的答案[2]。

這是一項全國性的大型病例-對照研究,納入人群達到了 57053 例,其中大約 1 萬例具有基因組學檢測數據。納入人群的基線平均年齡為 56.1 歲(範圍 50~65 歲),男女佔比分別為 50.4% 和 49.6%。

根據 BMI 分層,正常體重(BMI <25 kg/㎡)、超重(BMI 25-30 kg/㎡)和肥胖(BMI ≥30 kg/㎡)佔比分別為 33%、43% 和 24%。在平均隨訪時間 12 年內,有 49.5% 的人群新發了 2 型糖尿病。

研究者選取了與 2 型糖尿病易感性具有顯著相關性的 213 個基因位點,並根據權重和個人的基因組檢測結果計算遺傳易感性風險評分(genetic risk score,GRS),並根據評分情況分為高、中、低風險組。

通過匹配、對比分析 4729 例新發糖尿病患者和 5402 例健康對照的結果顯示,能夠遵循良好的生活方式(定義為不吸煙、適度飲酒、規律運動和健康飲食方式中滿足 ≥ 3 項)以及處於正常體重範圍的人群,其 2 型糖尿病的發生風險均可以顯著降低,且獲益獨立於遺傳易感性。

同時,肥胖人群發生 2 型糖尿病的風險是非肥胖人群的 5.8 倍之多(95% CI:5.2~6.6),比因為高遺傳易感性風險和不良生活方式導致 2 型糖尿病風險顯著得多(風險比 HR 分別為 1.8 和 1.2)。

此外,即使在遺傳易感性風險評分較低的人群中,肥胖者的 2 型糖尿病發生風險也同樣是體重正常者的 6.63 倍。而當肥胖者合併不良生活方式時,其 2 型糖尿病的發生風險是體重正常且具有良好生活方式人群的 10 倍(HR=9.94)。顯然,在多個相關因素中,肥胖對於 2 型糖尿病發生風險的效應顯著大於其他危險因素。

上述研究的發現與今年早些時候發表在 Diabetologia 雜誌(IF:7.1)的一項大規模 Meta 分析的結果一致:研究者在匯總了接近 100 萬人群的前瞻性隊列研究數據後得出,健康生活方式(包括不吸煙、適度飲酒、規律運動、健康飲食及體重正常等)人群能夠顯著降低 75% 的 2 型糖尿病發生風險,而即使已經患有 2 型糖尿病,採取生活方式和體重管理仍能夠顯著降低 56% 的全因死亡率、49% 的心血管死亡率和 31% 的癌症死亡率[3]。

小結評述

目前,我國的成人肥胖患病率已經超過 12%,超重患病率超過 30%,且腹型肥胖較為嚴重,整體形勢同樣不容樂觀。

上述大規模研究表明,無論遺傳易感性的風險如何,不良生活方式和肥胖人群的 2 型糖尿病發生風險均大大增加,且肥胖導致的影響遠遠大於「壞基因」,可謂「我命由胖不由天」。

在這項北歐的全國性研究中,能保持健康生活方式的人群也不過佔比 40%,像我們這樣一個崇尚吸煙、飲酒、高油 / 高鹽 / 高糖飲食的大國,國人距離良好的生活方式還有很長一段路要走。生活方式和體重管理在 2 型糖尿病預防中的作用超過遺傳易感性風險,應當積極宣傳、倡導、推廣讓民眾更多關注這些問題具有長遠的意義。

參考文獻:

[1]Xu Y, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013Sep 4;310(9):948-59.

[2]EASD 2019 Annual Meeting. Presented September 19, 2019. Abstract 376.

[3]Zhang Y, et al. Combined lifestyle factors and risk of incident type 2 diabetesand prognosis among individuals with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysisof prospective cohort studies. Diabetologia. 2019 Sep 4.

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