這是一項給業內人士了解試驗設計的完整內容，B肝、C肝等病毒性肝炎是最常見的進展到肝細胞癌的主要原因，香港中文大學和CCTU公司研究人員共同發起的一項治療肝細胞癌潛在藥物Pembrolizumab的II期試驗（見下圖）。
B肝HCC新藥II期，3周輸注200毫克，觀察2年響應率
這項試驗來自全球臨床試驗數據庫登記信息，臨床試驗編號：NCT03419481，2019年12月6日更新一次試驗進展。它是一項單臂試驗，對B肝病毒相關肝細胞癌患者進行基線和連續免疫環境變化的平行研究。受試者都具有肝癌（HCC）確診，確診方法按照AASLD指南，並通過B肝表明抗原陽性來確定慢性B肝病毒感染。
至少持續12周進行抗病毒，並在第一次服用研究藥物Pembrolizumab之前，B肝病毒載量必須小於100 IU/mL。此外，他們還必須患有不能接受治療或局部消融術的疾病。受試者必須與基線檢查和治療後腫瘤活檢相符。在實體瘤（RECIST）1.1中，受試者必須至少有一個符合反應評估標準的可測量病變，東方腫瘤合作組（ECOG）的績效評分為0或1，並且具有足夠的器官功能。
招募30名受試者，將按照每3周（第三周）靜脈注射200毫克Pembrolizumab（單抗）。在兩個周期的Pembrolizumab治療前和治療中進行活檢。當疾病進展或出現無法忍受的毒性時，將終止治療。研究主要目的是，研究Pembrolizumab治療B肝相關肝癌的安全性和有效性，並研究治療後活檢中的免疫相關基因組RNA表達變化。
本研究次要目標是，研究治療前後樣本之間細胞因子譜的系列變化，研究PD-L1免疫組化（IHC）在腫瘤組織中的表達，並研究基線和治療後腫瘤組織中是否存在腫瘤浸潤淋巴細胞。本研究探索性目的是，評估使用免疫相關基因面板或PD-L1/2ihc的基線和RNA表達的序列變化，來預測治療反應的可能性。Pembrolizumab，即默沙東PD-1單抗Keytruda，研究於2020年6月30日完成。
實驗組：Pembrolizumab，按照每3周輸注200毫克，主要結果指標：2年治療期間，響應率（RR）根據RECIST1.1。次要結果指標：2年期間的1年生存率、評估反應持續時間、無進展生存期、進展時間以及總生存期。研究需符合年齡18歲以上成人或老年人，確診為晚期肝細胞癌，根據AASLD指南；以B肝表明抗原陽性，定義慢性B肝病毒感染；
對e抗原陽性慢性B肝，必須給予至少12周的抗病毒治療，並在第一次服用Pembrolizumab之前，HBV-DNA必須小於100 IU/mL。研究期間，病毒載量低於100 IU/mL的受試者，應保持相同的方法。符合基線與治療後腫瘤受試者納入標準者才有資格參與到本項研究，受試者必須：願意並能夠為試驗提供書面知情同意書/同意書。簽署知情同意書當日年滿18歲。根據RECIST 1.1有可測量的疾病。願意提供從新獲得的核心組織或腫瘤病變的切除活檢組織等。
排除標準：目前正在參與並接受研究治療，或已參與研究藥物的研究並接受研究治療。在研究第1天之前的4周內有抗腫瘤單克隆抗體（mAb），或由於4周前服用藥物而導致的不良事件未恢復（即≤1級或基線水準）。在研究第1天之前2周內曾接受過化療、靶向小分子治療或放射治療，或因先前服用藥物而未從不良事件中恢復（即≤1級或基線水準）等。
小番健康結語：這是一項登記在冊的治療肝細胞癌在研新藥Pembrolizumab的II期單臂試驗。通過介紹試驗設計、試驗方法以及參照結果指標，有助於行業內人士相互交流心得，科學認識一些領域潛在創新藥物的開發進度，同時，也為廣大讀者帶來更多專業知識，了解前沿醫藥技術情報，如本文所提Pembrolizumab，是默沙東PD-1單克隆抗體，在研B肝相關肝癌新藥。返回搜狐，查看更多
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