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2021年歐肝會上,研究人員首次介紹,一種在研B肝新藥VRON-0200_疫苗

美國初創公司Virion Therapeutics,在本屆2021年歐洲肝髒線上數字大會上介紹其開發了一種內含檢查點抑製劑的治療性B肝疫苗,VRON-0200。VRON-0200臨床前研究中,可以引起廣泛的CD8+T細胞反應和持續地降低病毒載量。

2021年歐肝會上,研究人員首次介紹,一種在研B肝新藥VRON-0200

Virion Therapeutics屬於一家專注研發慢性病毒以及病毒感染療法公司,該公司的治療性HBV疫苗VRON-0200,在本屆歐肝會進入人們視野。研究人員介紹,基於HSV-1 糖蛋白 D (gD) 作為早期T細胞活化的檢查點抑製劑,我們在歐肝會上描述並提供了一種治療性HBV疫苗的免疫原性和抗病毒作用數據,該疫苗包括HBV聚合酶(N端和C端)和融合到gD中的核心(gD-HBV2;VRON-0200)的選擇抗原。

研究人員對 C57Bl/6 小鼠組給予靜脈注射,帶有AAV8-1.3HBV 載體。在第4周,在建立高水準的循環HBV基因組之後,將它們按照單次肌肉注射進行接種(n=5-10/組)。所採用的劑量為1x1010 vp 的黑猩猩腺病毒載體,表達gD內聚合酶(gDPolN)、聚合酶和gD內核心 (gDHBV2)、聚合酶和核心無gD (HBV2) 或無(對照)的序列。

在免疫後定期檢測淋巴細胞,同時,檢測所產生IFN-的疫苗插入物特異性CD8+T細胞的頻率和表位特異性。研究人員還在接種這種治療性疫苗之前和之後,評估了血清中的HBV基因組拷貝數。

研究結果表明,接種VRON-0200疫苗誘導了CD8+T細胞對血液和脾髒中的疫苗插入物反應,gD也增強了該反應。在AAV8-1.3 HBV 注射小鼠中,使用含有gD的疫苗所實現的免疫反應,可以導致HBV基因組拷貝數持續下降約2-3 log10,而幼稚小鼠顯示約為增加0.5 log10(可見上圖:來源本屆歐肝會上研究人員提供製圖)。

循環疫苗插入物特異性CD8+T細胞的頻率和B肝病毒載量,呈現負相關關係(r= -0.77;p<0.0001)。研究人員給出結論是,將gD納入治療性B肝疫苗後,可以增強CD8+T細胞反應,並且在AAV8-1.3HBV 小鼠模型中,可以觀察到持續降低B肝病毒載量。接種gDHBV2載體的小鼠,相比接種gDPolN的小鼠,表現出更理想的B肝病毒控制力,這一點也強調了這種內含檢查點抑製劑治療性HBV疫苗VRON-0200的廣泛免疫反應的重要性。

小番健康結語:這是在本屆歐肝會上,首次向人們介紹的一種新型內含有檢查點抑製劑的治療性B肝疫苗,Virion Therapeutics公司將其命名為VRON-0200,目前,該研究性HBV疫苗的Ib期臨床試驗正在計劃中(OS-2478)。

以上研究人員介紹,主要是在描述VRON-0200的臨床前研究結果。結果表明,在AAV8-1.3 HBV 注射小鼠中,添加了含有gD疫苗實現的免疫反應,可以引起廣泛的CD8+T細胞反應和持續地促進B肝病毒載量下降作用。當然,小番健康需要提醒一下,新藥物在動物中可以實現的良好結果,不一定在人體臨床研究中也會得到同樣數據和結論。

對Virion Therapeutics公司的一些信息梳理如下:這是一家開發免疫藥物的科學公司,目前主要在HPV和慢性HBV感染領域進行候選疫苗藥物開發。返回搜狐,查看更多

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