專家訪談：瑞德西韋對美國冠狀病毒患者是否有幫助？

“該藥物的給藥與病毒減少存在相關。”

編譯：步搖

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出品：財經塗鴉

本文來自《Science》3月13日發布的報導。

2月26日，就像大流行之前一樣，加利福尼亞大學薩克拉曼多市的戴維斯醫學中心終於獲得了RNA檢測結果，證實已經治療了一周的重症患者患有冠狀病毒病2019（COVID-19）。

這是美國社區中首次發現的可能傳播病例，感染源尚不清楚，因為這個病例沒有去過美國以外的地方，沒有去過感染地區，也沒有與確診病例有過接觸。

這位患者病情惡化後，加州大學戴維斯分校的醫生獲得了食品藥品監督管理局的所謂同情使用許可，以測試實驗性藥物。

吉利德科學公司（Gilead Sciences）生產的瑞德昔韋是通過靜脈滴注給藥的。瑞德昔韋用於COVID-19COV-19的幾項隨機，安慰劑對照試驗正在中國和美國進行，每個人都在尋找該藥是否有效的快速提示-，該藥在三名COVID-19患者中的使用情況的新預印本說明了其最終價值。

瑞德昔韋破壞了一種稱為RNA聚合酶的酶，這種酶被許多病毒用來自我複製。它沒有專門針對SARS-CoV-2（可導致COVID-19的病毒）。但是它在人類冠狀病毒，嚴重急性呼吸系統綜合症和中東呼吸系統綜合症的（SARS-CoV-2的表親）的試管和動物研究中效果很好，它們引起了類似的呼吸道疾病。（埃博拉病毒也是一種RNA病毒，但去年在剛果民主共和國對瑞德昔韋進行了測試，結果表明它對這種疾病無效。）

美國醫學中心的傳染病專家喬治·湯普森（George Thompson）參加了照顧加州患者的小組，並與Science Insider就這個案例做了訪談。

問：患者什麽時候開始使用瑞德昔韋？

答：從診斷到治療大約需要36個小時，對於緊急批準研究用藥物來說，這非常短。

問：病人病得如何？

答：我們以為他們會去世的。

問：有問她做過體外機氧合（ECMO）嗎？ （這是一種人造肺，可以去除血液，將氧氣泵入其中，然後將其送回人體。它已在中國廣泛使用，以挽救一些重症COVID-19患者。）

答：我們已經開始進行這些措施，以了解我們將如何進行後續開展，他們非常需要這樣做，他們的健康狀況開始好轉。每年我們都會發生一些嚴重的流感病例，最終會通過ECMO結束，但是沒有人喜歡這樣做。這些病人病得很重，需要很多時間，很多資源。但是，如果需要，我們會這樣做。我們願意為那個病人做。

問：抗病毒藥物治療急性疾病的一個事實是，如果您延遲使用抗病毒藥物，它們將無效。您是否認為您給她治療的時機已經足夠早到可以起作用了？

答：我是這樣認為的。其中一項要求是患者在開始服用藥物之前必須進行陽性測試（表明存在SARS-CoV-2），以確保他們沒有自發清除病毒。點滴後的第二天，他們一直在好轉。我無法證明這是相關的。我希望我們能夠對他們的血液進行連續的（聚合酶鏈反應）PCR測試，在大多數試驗性藥物（例如獼猴）中進行測試後，該藥物的給藥與血液中病毒數量的減少之間存在著很好的相關性，那就是我們希望可以在這個病人身上看到的。（PCR可以擴增極少量的病毒RNA，因此可以被檢測到，並且是大多數SARS-CoV-2檢測的基礎。）

問：資源不足意味著什麽？

答：全縣只有20個冠狀病毒檢測。該患者已確診感染，並非優先使用。

問：您不能取一系列血液樣本，將其存儲起來，以後再看嗎？

答：我們將所有這些樣本保存在當地的醫院中，我們將根據所告知的內容下周進行測試。我們終於有了自己的自製SARS-CoV-2測試並開始運行，我認為這可以講述更多的故事。如果其病毒載量的下降與瑞德昔韋在時間上有關，那麽這比“他們活著，那麽它一定奏效”更具說服力。但是話又說回來，我聽到的故事是許多COVID-19患者的呼吸道樣本中只有病毒，而血液中沒有。

問：如果歸因於remdesivir，您何時會期望病毒載量下降？

答：在最初的24小時內，確實希望看到大幅下降，但是我認為我們有很多關於這種疾病的知識。

問：病人出院了嗎？

答：為了保護隱私，我們只能說他們做得很好。

問：您是否在加州大學戴維斯分校醫學中心治療了其他已確認COVID-19的患者？

答：是的，但是他們患有中度疾病，足以讓他們回家。沒有人使用瑞德昔韋，後者僅適用於患有嚴重疾病的患者。

問：這是一個難題，因為在病情惡化之前，瑞德西韋最有可能在早期接受治療的患者中發揮作用。

答：對於大多數傳染病，我認為我們越早開始用藥越好，但這是一個風險與收益的問題。如果這種藥物在50％的人中引起肝毒性，而我們將其交給可能沒有這種藥物就會好起來的人呢？（正在進行的臨床試驗將研究疾病的所有階段。）

問：您是否打算針對COVID-19測試其他實驗藥物？

答：我們已經與許多使用不同化合物的公司聯繫。因此，我認為我們將能夠在臨床試驗中為大多數已確認COVID-19的人提供一些實驗方案。氯喹和干擾素對Kaletra引起了很多興趣。（氯喹是抗瘧疾藥物，干擾素是免疫系統信使，Kaletra是兩種用於治療HIV感染的蛋白酶抑製劑的組合。）

問：您看到的東西令人恐懼嗎？

答：可能會很嚴重。我的研究實驗室研究一種病原體，球孢菌真菌，必須在BSL-3 （3級生物安全性）實驗室中對其進行研究。所以我很習慣穿所有裝備。（BSL-3是第二嚴格的收容等級。）醫院裡充滿了恐懼。

問：許多人根據已閱讀的報導大肆談論這種疾病。我對這種病毒的感覺是，對於80歲以上的人以及患有心髒病，糖尿病，高血壓的人來說，它確實很討厭，但是對於大多數健康人來說，它就像流感。它通常對孩子沒有任何作用。您對這種疾病的認識是您的看法嗎？

答：根據文獻以及我們對病毒學的了解，這是普遍看法，但這還為時過早，對嗎？我們的測試能力很差，我不認為我們真的有關於這種疾病廣度的臨床經驗。我們的第一批患者是中年健康的人。