B肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA_研究人員_癌細胞_pgRNA

慢性HBV感染是HCC進展的主要危險因素之一，HCC是全球最常見的導致癌症相關死亡的原發性肝癌類型。以往已發現幾種激酶在HCC進展中發揮重要作用並與HBV複製有關。活化的 CaMKII通過增加細胞內鈣來抑製肝癌細胞的遷移，從而抑製轉移。

來自Microorganisms，圖 4. CaMKII 的過表達通過 AKT/mTOR 信號通路抑製 HBV 複製

B肝新靶點，韓國科研人員發現，CaMKII或AMPK過表達會降低cccDNA

CaMKII，指Ca2+/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶 II，韓國水原亞洲大學醫學院微生物學系等研究人員在 Microorganisms上發表了一項研究，研究指向 CaMKII 通過AMPK激活和 AKT/mTOR抑製cccDNA複製HBV，簡單來講，韓國科研人員發現了潛在B肝和肝癌藥物開發新靶點。

研究人員介紹，我們發現HBV複製細胞中 CaMKII 磷酸化降低，這表明HBV複製可以通過抑製 CaMKII 活性來增強HCC進展。此外，CaMKII 和 AMPK 的活性在HBV相關HCC中往往低於配對的非腫瘤組織。

由於 CaMKII 作用於 AMPK 的上遊，因此HBV複製細胞中的 AMPK 磷酸化也降低了。與顯示激活的 AMPK 抑製HBV複製結果一致，本研究發現激活的和過表達的 AMPK 都抑製了HBV複製。AMPK 下調與HCC增殖有關的發現表明 AMPK 激活劑二甲雙胍可以抑製HCC生長。類似於HBV複製細胞中 CaMKII 的下調。

來自Microorganisms，可見韓國研究人員發表本研究

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此外，還發現儘管轉染 CaMKII和AMPK的細胞中HBVDNA合成減少，但 HBc蛋白表達與核心顆粒形成沒有顯著下降。HBc的磷酸化CTD有助於其功能，包括核心顆粒穩定性、pgRNA衣殼化、負鏈和正鏈DNA合成以及rcDNA合成。激酶對 HBc CTD的過度磷酸化會中和其正電荷，降低RNA結合能力並導致空衣殼。因此，研究人員假設 CaMKII 或 AMPK的過表達可能調節 HBc蛋白的磷酸化以誘導空衣殼產生，從而減少HBVDNA的合成！

在CaMKII 和 AMPK過表達的HBV複製細胞中發現了cccDNA減少，表明RNA轉錄也應該減少，導致pgRNA和亞基因組減少 S mRNA水準。然而，在本研究發現，在用 CaMKII 或 AMPK 轉染的 HepG2.2.15 細胞中，pgRNA水準沒有顯著下降。鑒於HepG2.2.15 細胞是HBV複製穩定細胞，這表明 CaMKII 或 AMPK過表達可能不會顯著降低 HBV pgRNA水準。

由於目前全球定義的HBV感染徹底治愈，需要從細胞核中消除cccDNA，所以了解cccDNA穩定性的分子機制對於徹底根除HBV是必要的。在本研究中，由於 CaMKII 過表達會降低cccDNA水準，並且 CaMKII α 包含核定位信號 (NLS) ，因此需要進一步研究以確定CaMKII α的細胞內定位及其與cccDNA的間接關聯。

研究人員假設過度表達CaMKII 的細胞中HBVRNA水準的降低，是由於cccDNA水準降低，即HBVRNA轉錄的模板。CaMKII 過表達可能會影響宿主RNA聚合酶 II或轉錄激活因子或抑製因子的募集，這表明需要評估cccDNA在過表達CaMKII 的HBV複製細胞中的轉錄活性。因為AMPK過表達會降低cccDNA；HBV感染誘導ROS的積累；並且增加的ROS增強了AMPK 在細胞核中的定位，需要更多研究來探索AMPK的細胞定位及宿主RNA聚合酶 II或轉錄激活因子或抑製因子在AMPK過表達的HBV複製細胞中的募集。

小番健康結語：這是一項由韓國水原亞洲大學醫學院微生物學系研究人員完成的科學研究進展，研究重在說明，HBV複製抑製CaMKII 激活，CaMKII的過表達通過AMPK/AKT/mTOR信號通路減少HBV複製。研究結論指向過表達 CaMKII 或 AMPK 會降低cccDNA水準，抑製HBVRNA和 RI DNA的合成，這些發現還是蠻重要的，因為這表明 CaMKII 或 AMPK的激活或過表達有可能是治愈HBV感染和HBV相關癌症發生的一種可能方法。

總而言之，研究人員想要說明一件事，發現一個新的潛在B肝和肝癌創新藥開發靶點，即CaMKII 的激活或過表達！研究已發表在微生物學期刊Microorganisms上。這裡主要介紹藥物發現，從發現到先導化合物確定-動物實驗-臨床試驗-新藥上市申請(NDA) 還有很長的路要走。返回搜狐，查看更多

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