厲害！生菜或為B肝RNAi療法和工具帶來「綠色革命」

20世紀50年代初期的「綠色革命」—— 矮種稻（Dwarf Rice）的廣泛種植解決了發展中國家的糧食問題。

目前，乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染已成為主要的公共衛生問題。

根據世界衛生組織（WHO）的公告，全球估計有2.57億的慢性乙型肝炎病毒感染者。

最近的研究表明，在轉基因小鼠和HBV感染患者中乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的表達水準跟肝細胞癌（HCC）的發生或肝纖維化的嚴重程度具有相關性，因此，HBsAg 成為乙型肝炎治療藥物設計的一個越來越重點關注的目標。

在最近發表在 Biomaterials 上的一項研究中，來自南京大學的 Zhi Hong 博士和 Chen-Yu Zhang 博士以及合作者報告說，在 p21-HBsAg 敲入轉基因小鼠中，與合成 siRNA 相比，在食用生菜（Lactuca sativa L.）中產生的針對 HBsAg 的小沉默 RNA序列可以特異性結合和抑製基因表達，且表達量相對更低。

更重要的是，連續給予含amiRNA的煎劑可以減輕轉基因小鼠的肝損傷，即使在15個月的治療後也沒有額外的副作用。

這項工作利用植物內源 microRNA 生物發生機制產生甲基化的短干擾序列，以增加靶 siRNA 的穩定性，同時降低生產成本。

因此，這項工作不僅為發展中國家的慢性乙型肝炎患者提供了一種經濟實惠的治療策略，而且還減少了RNAi藥物的所需劑量，以最大限度地減少RNAi治療的潛在副作用，並允許相對長時間的給葯或與其他抗病毒藥物聯合給葯。

對於那些處於免疫耐受期或對常規抗病毒治療有耐藥性的患者，這種基於RNAi的治療可以通過每日食用含有HBsAg沉默RNA的蔬菜湯來有效降低肝損傷的風險。

如果我們從長遠來看，由於使用工程化植物產生短干擾序列的有效性，低毒性且經濟上可行的策略，該方法或也可適用於治療丙型肝炎或其他傳染病。

可以預測植物衍生的siRNA將在RNAi工具和治療方法中帶來「綠色革命」。

當我們回顧過去時，綠色革命給我們帶來了更豐富的食物供應。

與此同時，我們也應該知道，每日的食物也在使我們自己發生改變，我們從食物中攝取的小RNA可能起著重要的作用。

文獻原文：

Shuo Zhang et al, Plant-derived RNAi therapeutics: A strategic inhibitor of HBsAg, Biomaterials (2019). DOI: 10.1016/j.biomaterials.2019.04.033