每日最新頭條.有趣資訊

安眠藥,哪種藥物更好呢?

寫這篇文章的目的不是為了讓你使用安眠藥,依靠藥物睡眠永遠不是最好的解決失眠的辦法。

自從世界三大經典藥物之一地西泮的問世之後

鎮靜催眠葯迎來了一次又一次的更新換代,其安全性和可靠性已經越來越高了。

安眠藥發展到今天,一共分為三代:

第一代:巴比妥類安眠藥,例如苯巴比妥等

第二代:苯二氮卓類藥物,例如:地西泮 、艾司唑侖 、奧沙西泮等

第三代:非苯二氮卓類新型安眠藥,例如:扎來普隆、唑吡坦等

第一代巴比妥類藥物由於安全性差,副作用大已經基本上不用於鎮靜催眠了。

因此我們日常生活中常用的安眠藥基本上屬於第二代和第三代鎮靜催眠葯。

那麼到底哪種藥物更好呢?

有的人就會說,科技講究更新換代嘛,當然是後一代比前一帶更好咯?

並不是這樣,畢竟藥物的作用機制不同,適應症當然也不一定相同。

至於兩種藥物哪種藥物更好,並沒有明確的說明,我參考了眾多文獻和資料,主要從藥物作用的藥理性質和 藥物的不良反應對兩者優越性進行對比 。

苯二氮卓類藥物VS非苯二氮卓類藥物

藥理作用機制

GABAA受體是一種廣泛存在於我們腦內的一種離子型受體,屬於配體門控離子通道,

他就像一扇門一樣,封鎖著細胞外的Cl離子往細胞內流動的通道,

而我們使用的安眠藥就相當於開啟這所大門的鑰匙。

當我們體內的GABA或者安眠藥進入腦內,與它結合之後,這扇門便開啟了(開啟頻率增加),於是數不清的Cl離子爭相往裡跑,我們細胞受到Cl離子的影響,導致神經元的(過極化)而腦細胞的神經衝動就被抑製了。這樣就引起了催眠反應。

但是GABA受體上有多種不同的受體亞型(包括a1a2a3a4a5等不同亞型。這就造就了,藥物在接觸不同受體亞型則會發揮出不同的作用效果。下面就是結合不同亞基產生的不同藥理作用:

α1亞基:鎮靜 順行性遺忘(失憶) 共濟失調

α2亞基:肌松,抗焦慮

α3亞基:抗焦慮

α5亞基:順行性遺忘(失憶)

對於催眠作用來說,上面也提到了,只要能夠打開這扇Cl離子流動的大門,那麼就會產生催眠作用。因此藥物結合受體亞基當然是越少越好,免得引起不必要的副作用。

研究發現第二代苯二氮卓藥物結合GABA受體時並沒有專一性,對α1α2α3α5受體亞基具有廣泛作用,因此苯二氮卓類藥物產生的藥理作用更多,苯二氮卓類藥物會產生包括:鎮靜 抗驚厥 共濟失調 抗焦慮,順行性遺忘等作用,

新開發的第三代安眠藥的受體選擇性作用卻很專一(除了左匹克隆),唑吡坦和扎來普隆隻對α1亞基有作用,因此這兩個藥物產生的藥理作用相對於苯二氮卓藥物更少(α1亞基的藥理作用包括:鎮靜 ,較輕的順行性遺忘,共濟失調)

因此第三代藥物相比第二代藥物,沒有抗焦慮作用。(左匹克隆例外)

另外研究顯示α1亞型主要存在於小腦,脊髓也含有α2α3α5亞型(但並沒有α1亞型),唑吡坦和扎來普隆只會與大腦中的α1亞基作用,而苯二氮卓類藥物不但與大腦中的α1作用,還會作用於脊髓中的α2α3α5亞型的受體,我們吃安眠藥主要是為了促進睡眠,那麼只要對大腦作用就能起效,我們何必用會對脊髓和大腦同時產生作用的藥物呢?

因此,從藥理作用方面來說,很明顯,唑吡坦和扎來普隆較好。

有人就會說,α2亞基只有抗焦慮這麼一種作用,那麼為什麼不開發出對α2亞基專一性的藥物呢,

我查過相關的資料,發現有葯企業開發過這類藥物,但是後來卻終止了研究,具體是因為無法產生催眠作用,還是其他原因就不清楚了,不過苯二氮卓類受體的作用機制太複雜,涉及的內容太深了,所以,這方面就不過多地描述了。

說完了藥理作用,我們繼續分析這兩類藥物的副作用

副作用

因為兩者的作用機制是類似的,都是與苯二氮卓受體結合,讓Cl通道開放,進而抑製我們的神經元,所以安眠藥的副作用類似(不過順行性遺忘第三代較少),主要是兩者半衰期的差異,造成催眠作用的持續性帶來的副作用,這些副作用包括:過度鎮靜,嗜睡,宿醉,睏倦,共濟失調等。

有一個很明顯的特點就是,第二代安眠藥普遍來說半衰期都比較長

什麼是藥物半衰期 ?藥物半衰期的意思就是,我們在使用藥物之後,藥物在我們血液中濃度減少一半花費的時間,所以藥物的半衰期一定程度上反應了藥物在我們體內的消除速率。

對於安眠藥來說,短的半衰期意味著第二天早晨醒後嗜睡 宿醉 睏倦的後遺效應更少。能夠很大程度上避免因為後遺效應影響第二天的正常工作。

而第三代安眠藥相比第二代苯二氮卓藥物,普遍來說半衰期都更短,

下面是兩者半衰期的對比

兩代藥物半衰期對比

因為第二代安眠藥因為半衰期較長,相比第三代安眠藥更容易引起第二天早上嗜睡宿醉睏倦的後遺效應。因此,對於失眠患者來說,短效藥物是藥物治療開始時候最合理的選擇!

值得提一點的是,有研究表明,扎來普隆與唑吡坦左匹克隆臨床對比試驗發現,使用扎來普隆的受試者在第二天駕駛汽車引發事故的相關性最低。這可能是因為扎來普隆的超短效半衰期,因此它第二天出現的嗜睡和宿醉的後遺效應的可能性最少。

另外還一點,安眠藥在睡眠時引起的呼吸抑製是要注意的一個問題,睡眠時引起的呼吸抑製會導致窒息而引起死亡,當年第一代巴比妥類藥物問世之後,因為其較大的呼吸抑製作用,造成了濫用巴比妥藥物的死亡率增加,因此呼吸抑製是安眠藥作為安全性需要考慮的一個問題。

從呼吸抑製性來看,有研究表明,總體來說第三代催眠葯在睡眠中對呼吸抑製的影響比笨二氮卓類更小(雖然說苯二氮卓類藥物對呼吸抑製已經很小了),因此從這方面考慮,第三代催眠葯更佔據一定優勢。

當然了,我們還需要注意一點的是這類藥物的耐受性和成癮性,這也是評判一個藥物優劣的重要的一個方面。

什麼是藥物耐受性,就是在你長期使用之後,機體會不會出現對藥物的不敏感,然後需要加大劑量才能產生效果,成癮性想必我就不用過多解釋了。

因為對α1亞型的選擇性作用包括其較短的半衰期,第三代安眠藥的耐受性,依賴性和戒斷反應風險明顯比第二代鎮靜催眠葯要更好,另外在非間接實驗的比較中也證實了第三代藥物的耐受性和成癮性相比第二代藥物更小,可以這麼認為,第三代安眠藥相對於第二代安眠藥在耐受性和成癮性方面的確更小。

另外還有研究顯示,扎來普隆比苯二氮卓類和唑吡坦引起的記憶和精神運動損傷更少。

所以理論上來說,在治療入睡困難的失眠,扎來普隆或許是最好的選擇。

總結

總體來說第三代安眠藥比第二代安眠藥不論從藥理作用和副作用上來看,都更好,而扎來普隆的表現比唑吡坦和左匹克隆更好一些。

有人就會問

那麼你的意思是第二代安眠藥真的就沒有使用的價值了嘛?

那當然不是

第二代安眠藥的優勢主要表現在以下方面:

1. 抗焦慮作用

第二代安眠藥普遍具有抗焦慮的作用,因此患有焦慮症的患者可以使用此類藥物治療焦慮症。

2. 適用於夜晚容易覺醒的患者

第二代安眠藥因為半衰期較長,因此有些半夜睡眠易醒的患者可以考慮替換此類藥物,這類藥物作用時間較久,能夠維持夜間睡眠狀態的持續性。當然了,要注意第二天晨間的嗜睡和宿醉現象。

3. 價格低廉

第二代安眠藥的價格相比第三代藥物價格低不止十倍。

4. 更多的選擇

因為不同人的特異性,有可能你使用第三代安眠藥之後效果不佳,改用第二代安眠藥,可能會有更好的催眠效果。

總之,因為第三代安眠藥總體安全性更好,所以扎來普隆或者唑吡坦這類短效安眠藥一般作為首選,然後再根據不同的睡眠情況(睡眠易醒程度或者不同人對藥物的特異性)換用其他藥物,(PS:這裡要提出一點的是在微博上看到某醫學大V推薦的安眠藥的雞尾酒療法,就是幾個藥物混合使用,這個治療方式一般不推薦,而且我在網上也並沒有查到這種治療方式的相關來源依據。)

最後要說的是,安眠藥不是最好的解決失眠的方式,這只是一種短時間的藥物治療方式,真正的失眠治療是綜合你引發失眠癥狀的根本原因進行治療。所以最好在醫生和藥師的指導下使用此類藥物。


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團