2022年歐肝會正在進行中，美國臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics對自主研發的幾種B肝新機制候選藥物最新進展進行了點評，其中包括一種 II類衣殼組裝調節劑（CAM）ALG-000184的28天安全性、有效性和藥代動力學（PK）新數據和一種即將進入人體臨床試驗的小干擾RNA——ALG-125755臨床前數據。
B肝2022歐肝會，點評ALG-000184進展，各隊列DNA及RNA均顯著減少
ALG-000184，正在人體第1期臨床試驗後部分研究中。2022年歐肝會上，來自我國香港大學的Man-Fung Yuen教授介紹了該候選藥物在慢性B肝受試者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性新數據。目前正在 ALG-000184-201試驗中進行評估，這是一項隨機、雙盲、多部分、安慰劑對照的1期研究（臨床試驗編號：NCT04536337）。
該試驗的第3部分正在進行評估當前未治療/初治慢B肝受試者的多個隊列（N=10/隊列；8 名使用研究藥物：2 名使用安慰劑），這些受試者每日口服 ALG-000184，連續28天，之後對其進行跟蹤長達8周。本屆歐肝會上，研究人員報告了該試驗第3部分中納入以下隊列的慢B肝受試者的初步安全性、藥代動力學和抗病毒數據：
隊列1:在B肝e抗原陰性慢B肝受試者中 100mg 藥物/安慰劑；隊列2:在e抗原陰性慢B肝受試者中 50mg 藥物/安慰劑；隊列3:在e抗原陰性慢B肝受試者中 10mg 藥物/安慰劑；隊列4:在e抗原陽性慢B肝受試者中 100mg 藥物/安慰劑。
對上述隊列主要調查結果表明，無論B肝e抗原的狀態如何，在所有劑量水準下，均觀察到 HBVDNA 和 HBVRNA 的類似快速下降。在e抗原陰性受試者中，觀察到 DNA 和 RNA 降低到定量下限(LLOQ) 以下的比率很高，在 10mg 劑量水準下，100%受試者的 DNA 和RNA 均 < LLOQ。在e抗原陽性受試者中，觀察到DNA水準最大下降(4.2 log10 IU/mL) 和RNA水準最大下降 3.1 log10 拷貝/mL。ALG-000184的所有劑量水準，通常都具有良好的耐受性。
來自Aligos公司的董事長兼首席執行官 Lawrence Blatt 博士點評在2022年歐肝會上發布的ALG-000184臨床開發新數據：迄今為止，我們的衣殼組裝調節劑（CAM）開發進展顯示，已在幾個慢B肝受試者隊列中給藥28天后，受試者的病毒DNA和RNA水準均顯著減少，並且正在繼續對其他隊列進行給藥。我們還計劃很快啟動一項長期研究，以評價 ALG-000184 聯合核苷（酸）類似物（NAs）治療B肝e抗原陽性受試者隊列。
最新B肝新藥研發管道，來自Aligos公司
小番健康結語：以上是在本屆歐肝會上，發布的B肝候選藥物ALG-000184最新核心進展和點評。Aligos公司目前已有4種B肝候選藥物，ALG-000184正在第1期研究中的後半部分，靶點是衣殼組裝調節劑，也是新藥管道中開發最快的一種。
ALG-125755臨床前研究已完成，有望在2022年底進入人體1期研究，它是一種siRNA分子。管道中另有兩種尚未命名的B肝候選藥物，其中一種也是HBV衣殼組裝調節劑，另一種是PD-L1，它們都還在臨床前發現階段。本屆歐肝會中，研究人員有帶來臨床前PD-L1分子新數據，我們後面再詳細介紹。
綜合來看，對ALG-000184最新的臨床1期開發核心結果是，在前4個慢B肝受試者隊列的給藥中，無論受試者的e抗原是陰性或陽性，按每日口服 ALG-000184 連續28天后，均觀察到類似的HBVDNA和HBVRNA水準顯著減少。返回搜狐，查看更多
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