每日最新頭條.有趣資訊

B肝在研新藥HEC121120,在體外和體內,均顯示更理想抗病毒特性_mg_治療_調節劑

HEC121120,是由我國廣東東陽光藥業有限公司自主研發的B肝候選藥物,目前正在第1期臨床試驗中,該1期題為:單中心、隨機、雙盲、單次和多次給藥,評價HEC121120在健康受試者和慢B肝受試者中的耐受性、藥代動力學(PK)特性以及抗病毒活性的 I 期臨床試驗。

B肝在研新藥HEC121120,在體外和體內,均顯示更理想抗病毒特性

2022年歐肝會(EASL2022),我國研究人員以題為:一種新型的HBV核心蛋白變構調節劑 HEC121120,在體外和體內均顯示出強大抗病毒活性,發布在本屆大會上。衣殼組裝調節劑(CAMs),代表了一種經過臨床試驗驗證的慢B肝創新療法。本研究報告了一種新型 I類CAM——HEC121120,在體外和體內具有改善的抗病毒活性。具體試驗方法如下:

使用定量PCR在體外和離體測定 HepG2.2.15 細胞和 HBV感染的原代人肝細胞(PHH)對 HBVDNA的抗病毒活性。在 AAV-HBV 小鼠模型中,評估了體內抗病毒療效,治療8周後隨訪4周。

來自2022年歐肝會

結果表明,HEC121120對 HepG2.2.15 細胞中的 HBVDNA產生(EC50=5.03 nM)顯示出有效抗病毒活性,具有低細胞毒性(CC50≥150 μM),這與甲磺酸莫非賽定(GLS4)相似(EC50=8.66 nM,CC50≥150μM)。

然而,在HBV感染的PHH中,其效力顯著增強,HEC121120 和 GLS4 的 EC50 分別為 16.3 nM 和 724 nM。使用 GLS4 (5 μM) 和 HEC121120 (2 μM)對慢性感染人源化小鼠的肝髒分離出的PHH進行14天的處理後,可抑製 HBVDNA、B肝表面抗原(HBsAg)和B肝e抗原(HBeAg)的水準,而恩替卡韋(ETV)對任何一種病毒抗原均無影響。

與AAV-HBV小鼠模型中的類似化合物相比,使用 ETV(0.1 mg/kg,QD,p.o.)和 JNJ-632(200 mg/kg,QD,s.c.)治療導致血清 HBVDNA有效降低,但對血清HBsAg和HBeAg的水準沒有顯著影響。相比之下,GLS4/RTV (25/20 mg/kg, BID, p.o.) 和 HEC121120 (12.5 mg/kg 或 50 mg/kg, BID, p.o.),均能夠有效抑製HBsAg和HBeAg以及HBVDNA。

治療結束時,ETV、JNJ-632、GLS4/RTV、HEC121120(12.5 mg/kg 劑量)和 HEC121120(50 mg/kg 劑量)對 HBVDNA調降分別為 3.6、1.7、3.5、4.2、5.5 log10。對於 GLS4/RTV、HEC121120低劑量和 HEC121120高劑量,對B肝表面抗原平均分別調降 1.0、0.9、1.4 log10,對B肝e抗原平均分別調降 0.6、0.8、1.2 log10。

4周隨訪期間,經過 GLS4/RTV 和 HEC121120治療的動物的病毒抗原水準,沒有明顯反彈。此外,肝髒免疫組織化學(IHC)顯示,與對照組相比,HEC121120治療組的 HBcAg 陽性肝細胞顯著減少。與 GLS4 相似,HEC121120引起劑量依賴性、自限性ALT升高,但發生時間較早,且在較高HEC121120劑量組中幅度更大。同時,B肝表面抗原的下降與ALT的時間和幅度密切相關,這表明ALT升高屬於一種治療效果。

綜上所述,研究人員給出結論是:HEC121120是一種新型的 I類CAM,在體外和體內均顯示出更理想的抗病毒特性,將進行進一步臨床研究以評估它在慢B肝受試者中的抗病毒效力。

小番健康結語:這是一項由我國科學家自研的在研B肝新藥HEC121120臨床前開發新數據,已發布在2022年歐肝會上,目前正在人體1期臨床研究中。目前為止,我國科學家自研並發布在2022年歐肝會的全部在研B肝新藥新進展均已介紹。這些由我國科學家自研的B肝候選藥物最新進度是:

廣東東陽光藥的FXR激動劑——HEC96719(臨床前)和核心蛋白變構調節劑 HEC121120(1期);福建廣生堂藥業的衣殼組裝調節劑(CAM)- GST-HG141(2期即將開始);上海摯盟醫藥的HBV衣殼組裝調節劑 - ZM-H1505R(2期);歌禮製藥的阻斷PD-1/PD-L1通路PD-L1抗體 ASC22(2022年內計劃啟動第3期)。返回搜狐,查看更多

責任編輯:

獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團