近五年來，全球以干擾B肝病毒（HBV）的自組裝開發新型抗病毒藥物，已經被科研人員證明是一個有前途的新藥開發方向。
B肝有前途新藥開發方向，衣殼組裝調節劑，熱門化學家族有兩大類
全球的慢B肝新藥研發人員將其應用於HBV，這種方法已經產生了幾種衣殼組裝調節劑（CAMs），這些化合物主要通過加速核衣殼組裝或將其錯誤的引導至非衣殼樣顆粒中來靶向HBV，從而抑製HBV複製周期。
由於缺乏有效抗HBV療法，這種HBV現狀促使科研人員廣泛並深入地研究替代靶點，以開發新的直接作用抗病毒藥物（DAA）。
研發人員特別關注CAMs類化合物發現和改良。一般而言，核衣殼組裝的特點在於，是由弱二聚體-二聚體結合驅動的緩慢成核速率。改變核心二聚體的結合強度和速率，就能夠影響整個核衣殼組裝步驟。
CAMs的主要MOA是通過影響動力學和或核心二聚體之間的正確相互作用來削弱核衣殼組裝的。
全球已開發的CAMs，按照破壞核衣殼組裝的能力，可以細分為兩個主要家族，即我們經常科普的 CAM I類和 II類，每個家族都包含幾種不同的化學型。
比如說，I類主要包括誘導核心二聚體錯誤組裝的CAM化學型，這一類化合物可以導致核心聚集體或不包含 pgRNA-聚合酶複合物的異常衣殼結構。
這些結構，可以通過不同的方法來識別，特別是使用電子顯微鏡和凝膠過濾。最早被新藥研發人員發現的是具有良好表征的 CAM I類化合物雜芳基二氫嘧啶 (HAP) 及其衍生物。最近兩年來，科研人員又發現了一種非 HAP CAMI分子。
另一方面，II類CAMs相較於 I類在結構上更多樣化，包括苯基丙烯酰胺衍生物 (PPA)氨磺酰苯甲酰胺 (BA 和 SBA) 、氨磺酰吡咯酰胺 (SPA) 以及乙二酰吡咯酰胺 (GLP) 。II類CAMs分子具有穩定二聚體-二聚體相互作用，從而增加核衣殼組裝動力學的速度。增加的成核速度，促進了正常核衣殼形成，但沒有pgRNA-聚合酶複合物。
結構研究表明，所有CAMs分子都與位於核心組裝亞基C末端附近的核心二聚化界面的疏水口袋結合。CAMs填充了這個口袋，會導致核心二聚體發生結構變化，從而嚴重影響HBV正確的衣殼組裝，從而阻止 pgRNA聚合酶的內化與逆轉錄！
小番健康結語：基於以上機制闡明，全球的CAMs就像雨後春筍產生了許多在研B肝新藥，並且大部分都已經在臨床開發中。比如，在研的有羅氏製藥（Roche）的RO7049389、東陽光藥的GLS4（甲磺酸莫非賽定）、Assembly Biosciences公司的 vebicorvir（以往名為ABI-H0731）等（因為太多了，不逐一列舉，目前只有我國的GLS4轉化至第3a期臨床開發）；
還有像 NVR 3-778，它是更早的CAMs，雖然沒有公布宣布停止，實際上，它已經因在臨床開發中觀察到有效性有限停止了後續開發工作。當然，目前在研的許多都是建立在早期CAMs基礎上改良過後的CAMs分子，在可預見的將來，相信它們走的會更遠，為這個領域帶來兼具安全性和有效性的創新藥物。
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